胆管癌是一种起源于肝内和肝外（包括肝门周围和胆道远端）不均匀的胆道上皮肿瘤。基因组分析表明，胆管癌存在约40%可作为治疗靶点的基因突变，具有靶向治疗的可能。

　　首个获批作为胆管癌靶向治疗的靶点是FGFR2基因融合或重排（2020年4月17日，FDA加速批准艾伏尼布；2021年5月28日，FDA加速批准infigratinib）。FGFR2基因融合或重排在胆管癌中的整体发生率为9~14%，在肝内胆管癌中发生率更高，可达45%。第二个获批作为胆管癌靶向治疗的靶点是IDH1基因突变。2021年8月25日，FDA批准艾伏尼布（Tibsovo，施维雅公司）用于既往接受过治疗且携带IDH1基因突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。同时，FDA还批准了OncomineDxTargetTest（赛默飞世尔旗下LifeTechnologies）为其伴随诊断，用于选择IDH1基因突变胆管癌患者接受艾伏尼布治疗。

　　FDA此次批准是基于一项随机（2:1）、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验AG120-C-005（NCT02989857）研究结果，该试验入选了185例携带IDH1基因突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，这些患者必须在至少一种但不超过两种既往治疗方案（包括至少一种含吉西他滨或5-氟尿嘧啶）治疗后进展。患者随机接受每天一次口服艾伏尼布500mg或匹配的安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受毒性。OncomineDxTargetTest检测入组的IDH1突变胆管癌患者中，70%为R132C突变，15%为R132L突变，12%为R132G突变，1.1%为R132H突变，1.6%为R132S突变。

　　主要疗效终点是独立审查委员会（IRC）根据RECIST1.1确定的PFS。该试验表明，随机分配至艾伏尼布组的胆管癌患者的PFS有统计学显着改善（HR0.37;95%CI:0.25,0.54;p<0.0001），疾病进展和死亡风险降低63%。OS分析不显着（0.79;95%CI:0.56,1.12;p=0.093），70%随机接受安慰剂的患者在影像学疾病进展后交叉接受艾伏尼布治疗。胆管癌患者最常见的不良反应（≥15%）是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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