2021年1月26日，在Neurology杂志上，有研究者在依库珠单抗（Eculizumab）治疗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR +）全身型难治性重症肌无力（GMG）患者的有效性和安全性研究中进行开放标签扩展试验，进一步探讨依库珠单抗对该类患者的获益情况。该研究表明，依库珠单抗可使该类患者快速而持续地达到最小临床表现状态（MM）和药物缓解（PR），支持临床用药。

　　重症肌无力（MG）是神经肌肉接头处因自身抗体破坏突触后膜导致神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。大多数MG患者使用免疫抑制疗法（IST）控制该疾病。但有10％~15％的患者对IST的药物疗效差，不能耐受药物副作用，需要静脉注射免疫球蛋白、血浆置换治疗。这些患者被认为患有难治性MG，会严重影响他们的生活质量，增加社会的疾病负担。

　　为达到美国重症肌无力基金会（MGFA）国际共识对MG治疗MM目标，即患者没有症状或影响日常正常生活、工作的表现，或者更好。本研究采用依库珠单抗治疗AChR +难治性GMG患者，依库珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可特异性结合并抑制人类末端补体蛋白C5的裂解。通过对REGAIN研究期间的难治性gMG患者进行开放标签扩展试验，探讨 依库珠单抗对该类患者的获益情况。REGAIN是一项依库珠单抗治疗AChR +难治性GMG患者的安全性和有效性的Ⅲ期、随机、多盲、多中心对照研究。

　　在REGAIN中，随机接受依库珠单抗治疗的患者在第1天，第1、2和3周接受900 mg的诱导剂量，然后在第4周及其后每2周给予1200 mg的维持剂量，安慰剂按相同的时间表给药。为了保持REGAIN的盲性，继续进行开放标签研究的患者经历了4周盲诱导期。在此阶段，实验组在第1天和第2周接受依库珠单抗 1200 mg治疗，在第1和第3周接受安慰剂。对照组在第1天和第1、2、3周接受依库珠单抗 900 mg。所有患者在第4周及以后每2周接受依库珠单抗 1200 mg开放标签治疗，直到可以停止治疗，最长4年。

　　通过MG-ADL评分的变化来衡量依库珠单抗的疗效和安全性。在REGAIN的第4、12和26周及开放标签的第26、40、52、78、104和130周评估给予干预后的状态评估，是基于与REGAIN之前患者的疾病状况进行比较。在整个开放标签研究中，每天记录皮质类固醇，硫唑嘌呤和霉酚酸酯的日剂量并在第26、40、52、78、104和130周对患者进行PR评估。如果患者至少一年没有MG的体征或症状，并且经检查没有任何问题或者眼肌闭眼无力但其它肌群肌力正常，则可以达到PR。

　　共有117名患者完成REGAIN进入开放标签研究，87位患者完成了研究，71名患者治疗至少130周。90％的患者状态得到改善，近60％的患者达到了MM，实验组和对照组，平均年龄（46.5岁 vs 47.4岁），平均病程（9.3年 vs 10.3年）统计学没有差异。在REGAIN和开放标签扩展研究期间，患者用药后病情改善分析，依库珠单抗与安慰剂治疗效果比在第4周为54.5％比24.6％，第26周为60.7%比41.7％，第130周为80.0％比94.3％；患者达到MM状态分析，依库珠单抗与安慰剂治疗达到MM状态比第4周为18.2％比8.2％，第26周为25.0％比13.3％，第130周51.4%比62.9%，最后一次评估为41.1％比54.4％。

　　在接受依库珠单抗治疗26周的所有患者中66.1％患者症状得到改善，36.6％达到MM，近1/3的参与者症状保持不变，2名患者症状糟糕。治疗26周后继续接受依库珠单抗治疗病情改善或达到MM患者比例增加。接受依库珠单抗治疗130周的患者中有88.0％获得病情改善，而57.3％达到MM，有2例患者达到了PR。在最后一次评估中，77.0％的患者状态得到改善，47.8％的患者达到MM（表2）。此外，在开放标签基线使用IST的患者，皮质类固醇，硫唑嘌呤和霉酚酸酯的平均日剂量分别降低了18.7％，26.0％和16.0％。

　　依库珠单抗的最常见的不良事件是患者头痛（44.4％）和鼻咽炎（38.5％）。MG严重不良事件和MG危象的发生率为15.4％和3.4％。29.1％的患者经历了MG加重，而25.6％的患者采用了抢救疗法。其中，11名患者因不良事件而中止，3例死亡，均可能与合并症相关。

　　本研究显示，依库珠单抗治疗AChR +难治性GMG患者的临床状况得到了快速改善，超过50％的患者首次在REGAIN中使用依库珠单抗治疗4周后达到临床症状改善，1/3患者达到了MM；到第26周时，接受依库珠单抗治疗的患者达到MM及以上状态的比例明显高于安慰剂治疗的患者；治疗1年后，超过50％的患者达到了MM或更好的治疗目标；治疗130周的患者90％状态得到改善，近60％的患者达到了MM。此外，在开放标签扩展研究期间达到MM的患者中，在首次获得MM之前，其使用IST的每日平均剂量减少。依库珠单抗对该人群的益处在治疗3年后得以保持，对患者病情改善或达到MM有积极意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS/ECULIZUMAB)与利妥昔单抗可以治疗全身性重症肌无力？

　　更多药品详情请访问  依库珠单抗  https://www.kangbixing.com/