小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌患者的13-15%，由于其没有可作用的分子靶点，治疗起来比较困难。鲁比卡丁是一种新型的抗肿瘤药物，能够抑制转录，调节肿瘤微环境。2020年6月FDA根据一项II期篮子研究的结果加速批准了鲁比卡丁治疗铂类为基础的化疗治疗进展的转移性SCLC。

　　一项国际多中心、单臂、开放标签、Ⅱ期篮子研究，自2015年10月至2019年1月，纳入105例一线化疗后进展的SCLC患者，依据患者的无化疗间歇期（CTFI）长短，将总体人群分为化疗敏感（CTFI≥90天）和化疗耐药（CTFI＜90天）两个亚组。

　　中位随访时间17.1个月，总体人群的客观缓解率（ORR）为35.2%，疾病控制率（DCR）为68.6%，中位缓解持续时间（DOR）为5.3个月，中位无进展生存期（PFS）为3.5个月，中位总生存期（OS）为9.3个月。亚组分析显示，化疗耐药组包含45例（43%）患者，化疗敏感组包含60例（57%）患者，化疗敏感与化疗耐药亚组的ORR分别为45%和22%，DCR分别为81.7%和51.1%,中位DOR分别为6.2个月和4.7个月，中位PFS分别为4.6个月和2.6个月，中位OS分别为11.9个月和5个月。此外，两组分别有48%、16%患者的OS超过了1年。

　　在安全性方面，最常见的不良事件包括疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘、肌肉或关节疼痛、咳嗽和呼吸短促。最常见的实验室异常包括ALT和AST升高、肌酐升高和血糖升高。

　　III期ATLANTIS研究旨在对比鲁比卡丁/多柔比星与现有标准方案。符合入选条件的患者必须确诊为SCLC并接受过1次既往化疗，CTFI＜30天的患者被排除在外。共600名患者以1:1的比例分组，随机接受推荐剂量的鲁比卡丁+多柔比星，或接受拓扑替康或CAV治疗。

　　在意向治疗人群中，研究组和对照组的中位OS分别为8.6个月和7.6个月。中位OS分别为10.6个月和9.9个月。

　　在安全性方面，鲁比卡丁组（n=303）和对照组（n=289）中，88.4%的患者和92.0%的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）。值得注意的是，与对照组相比，鲁比卡丁组报告的≥3级TRAE的发生率较低，分别为47.2%和75.4%。此外，鲁比卡丁比对照组报告的4级TRAE发生率更低（16.2%vs 54.7%），鲁比卡丁组的≥3级严重AE发生率（12.5%vs 28.7%）、AE相关治疗中断发生率（7.6%vs 15.6%）和AE相关死亡发生率（0.3%vs 3.5%）也是更低。

　　二线治疗是SCLC临床治疗的难点，虽然拓扑替康获得FDA批准和指南推荐，但是严重的骨髓毒性让临床医生和患者望而却步。ATLANTIS研究没有达到主要终点，然而这项研究确实确认了鲁比卡丁的安全性。鲁比卡丁作为新型的化疗药物能否在SCLC二线治疗中脱颖而出，有待进一步探索合理的剂量、高效低毒的联合方案以及联合治疗的机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：小细胞肺癌治疗药鲁比卡丁/卢比克替定(ZEPZELCA)的介绍

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