阿博利布是一种选择性的PI3K抑制剂，全球性III期临床研究——SOLAR-1研究在接受芳香酶抑制剂（联用或不联用一种CDK4/6抑制剂）治疗期间或治疗后病情出现进展的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展，评估了阿博利布与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

　　SOLAR-1研究共对572例患者进行了随机化分组，这些患者基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列或PIK3CA非突变队列。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受阿博利布（300mg，每日一次）+氟维司群（500mg，每28天为一个周期，在第1周期的第15天强化注射一次），或安慰剂+氟维司群。研究主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括但不限于：总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床受益率、健康相关生活质量。

　　2018年SOLAR-1研究达到主要研究终点。公布的结果显示，在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，阿博利布+氟维司群治疗组中位PFS（mPFS）为11个月（95%CI:7.5-14.5），而氟维司群单药组为5.7个月（95%CI:3.7-7.4）。与氟维司群单药治疗相比，阿博利布+氟维司群联合治疗使疾病进展或死亡风险显着降低了35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85，p＜0.001）。总缓解率（ORR）方面，阿博利布+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多（36% vs 16%）。安全性方面，大多数不良事件严重程度为轻至中度，一般可通过调整剂量及医疗措施管理。 后续亚组分析结果显示，在内分泌治疗耐药的患者中，阿博利布+氟维司群不论是在原发性内分泌耐药还是继发性内分泌耐药的患者中均能显着改善PFS。

　　刚刚，2020ESMO公布了SOLAR-1研究的次要终点——最终OS分析结果，在PIK3CA突变队列的341例患者中，共有169例接受阿博利布+氟维司群治疗，172例接受安慰剂+氟维司群治疗。研究结果显示，alpelisib联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月， 阿博利布+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月，但并未达到统计学差异（HR：0.86，0.64-1.15；P=0.15）。进一步亚组分析显示，对于有肺/肝脏转移或在血浆ctDNA中检测出PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，接受阿博利布+氟维司群治疗较氟维司群单药治疗OS有所改善（HR：0.68，0.45-1.00；HR：0.74，0.51-1.08）。两组各有148例和164例患者终止原研究方案治疗，阿博利布的加入推迟了停药患者再次启动化疗的时间。有78.4%的患者在阿博利布+氟维司群进展后接受了后续的治疗，氟维司群单药组进展后有81.7%患者接受了后续治疗，两组最常见的后续治疗方案均为化疗（25.7% vs 29.9%），两组分别有25%和21.3%的患者接受内分泌联合靶向治疗，其中分别有11.5%和13.4%是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。研究结论指出，在OS指标上能够看出阿博利布+氟维司群的治疗优势，这进一步支持了前期该方案显着延长患者PFS的结果。

　　在乳腺癌治疗领域，靶向联合内分泌治疗已经进行了很多探索，即在内分泌治疗药物基础上联合CDK4/6抑制剂、mTOR 抑制剂等药物。PI3K抑制剂是继CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂上市后的第三大作用于HR+晚期乳腺癌的靶向治疗药物，PI3K抑制剂联合内分泌治疗又给我们增添了新的选择。随着靶向药物的陆续上市，新的研究不断推陈出新，HR+晚期乳腺癌患者的生存获益不断延长。靶向联合内分泌治疗似乎是乳腺癌治疗领域未来的趋势，但是否所有患者都可以从联合治疗中获益，一直是关注和讨论的焦点。

　　与单用内分泌治疗相比，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能够显着延长HR+HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，部分研究结果证实也能够显着延长OS，是非常令人振奋的结果，但是在CDK4/6抑制剂问世前，鲜有药物被证明有OS的获益，原因在于影响OS的因素较多，后续治疗的选择对结果影响较大，而且肿瘤领域发展迅猛，新药的更迭使患者有了更多的后续治疗选择。SOLAR-1研究中，84.6%的患者均为内分泌耐药，而且本身PIK3CA突变亦是HR+HER2-乳腺癌患者的不良预后因子。此外， 在单药氟维司群进展后许多患者接受了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗或其他后续治疗，这些原因都有可能缩小两组患者之间的生存差距。在今年的ESMO会议上报道了MONALEESA-3和MONALEESA-7研究对于原发内分泌耐药患者的OS分析，对于原发内分泌耐药的绝经后患者，使用Ribociclib联合氟维司群的中位OS为37.5个月，氟维司群单药组的中位OS为31.7个月。跟CDK4/6抑制剂的系列研究相比，SOLAR-1研究中的入组人群PIK3CA突变本身预后就差，而且纳入的内分泌耐药的患者更多， 阿博利布+氟维司群组患者的中位OS仍可达到39.3个月，比对照组延长了7.9个月，虽然两组之间没有统计学差异，但是3年多的生存获益，对于晚期乳腺癌患者而言是非常有意义的。

　　此外，阿博利布在PIK3CA突变的HER2+或三阴性乳腺癌（TNBC）临床治疗研究领域亦有布局。2020年的ESMO会议上公布了两项临床研究设计，其中EPIK-B2研究是评估阿博利布联合曲妥珠单抗和pertuzumab用于PIK3CA突变、HER2+晚期乳腺癌患者维持治疗疗效的III期临床研究；EPIK-B3研究是评估阿博利布+白蛋白结合型紫杉醇（NAB-PTX）治疗晚期TNBC的III期随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入患者包括PIK3CA突变或无PIK3CA突变但PTEN丢失。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司(PIQRAY)针对PIK3CA突变、HER2阳性转移性乳腺癌疗效如何？

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