肺癌在全世界范围内的发病率和死亡率都是最高的，而非小细胞癌（NSCLC）是最常见的一种，在全世界范围内，每年新增220万例肺癌患者中，有84%的患者被确诊为NSCLC。近几年，随着分子生物学技术的进步， NSCLC治疗进入了一个新的阶段，靶向疗法在 NSCLC诊断中的应用越来越广泛。KRAS是非小细胞肺癌的比较常见的突变基因， 其中KRAS G12C是最常见的突变， 存在于约16%的NSCLC患者。然而， KRAS在很长一段时间内都难以攻克，由于 KRAS蛋白体积小、表面光滑、呈球状，且缺少小分子药物的结合位点，因此很难形成一种能够与 KRAS结合并抑制其活性的化合物。KRAS是“不可成药”的靶标，自1982年被发现后，最近40年里， KRAS的靶标药物一直没有被开发出来，直至索托拉西布的出现。

　　索托拉西布是美国安进公司开发的一种口服 KRAS G12C抑制剂，根据 CodeBreaK 100 I/II期临床研究，客观缓解率37.1%，疾病控制率80.6%，美国 FDA在2021年5月28号加速通过该药品的上市，用于治疗一次系统治疗失败的 带KRAS-G12C突变的NSCLC患者。这是世界上第一个针对 KRAS的靶向药物，填补了40年来在 NSCLC靶向疗法上的空缺，这是十分具有里程碑价值，为 KRAS基因突变的 NSCLC患者提供了新希望。

　　帕博利珠单抗（K）与阿替利珠单抗（T药）是目前批准的两种治疗晚期 NSCLC的免疫疗法。临床试验结果表明，索托拉西布与抗PD-1、PD-L1联合治疗能促进CD8阳性 T淋巴细胞的浸润，提高其抗肿瘤作用。这是首篇针对 NSCLC靶向免疫疗法的研究报告。

　　索托拉西布实验过程

　　实验设计:本试验纳入58名 KRAS p.G12C基因突变的 NSCLC，未使用 KRAS G12C抑制剂，随访12个月。本试验分成12组，每组病人服用 不同剂量的AMG 510 (120-960 mg，每日一次），同时给予1200 mg阿替利珠单抗或200 mg帕博利珠单抗联合用药，每3周给予一次免疫药物，直至病情有进展或耐药。在这两组中，有半数的组被纳入了导入队列，他们首先使用索托拉西布单用药物治疗21或42天，随后使用索托拉西布和阿替利珠单抗，帕博利珠单抗联合用药；另一组是起始就AMG 510、阿替利珠单抗和帕博利珠单抗联合用药。

　　实验结果:在12组中，58名病人中，17名（29%）得到了有效的治疗；17名病人的有效反应持续期为17.9个月；全部58名病人的平均生存时间（OS）为15.7个月.

　　安全性结果:最常见的3~4级治疗相关不良事件为谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的增高，未出现致命的不良反应。

　　实验证明:索托拉西布在 KRASG12C基因突变的 NSCLC治疗过程中，其临床效果持续，3~4级别 TRAE的发生率很低，安全可靠。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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