非布司他又名非布索坦,2004年由日本研发,2008年被欧洲EMEA批准上市,2009年被美国FDA批准上市,2013年被中国国家食品药品监督管理局批准上市。非布司他通过抑制黄嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。别嘌醇能够抑制还原型XO,而非布司他对还原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更强大,更快速。
用法用量
推荐非布司他片的起始剂量为40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约360μmol/L),建议剂量增至80mg,每日一次。
给药时,无需考虑食物和抗酸剂的影响。
2016年版《中国痛风诊疗指南》认为,将血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促进已有痛风石的溶解,同时可预防肾病的发生。
日本学者曾对比了不同剂量非布司他的降尿酸效果。经过6周治疗后,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。
血尿酸水平波动易诱发痛风急性发作。
非布司他能快速的降低血尿酸水平,在用药初期,引起急性痛风发作的概率大于别嘌醇。因此,2017年版《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》推荐非布司他的初始剂量为20~40mg,每日一次。
为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作,建议同时服用非甾体抗炎药(常规剂量的50%)或秋水仙碱(0.5~1mg/日)。预防治疗维持3~6个月,根据患者痛风性关节炎发作情况调整。
在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需中止服药。
药物相互作用
1、氢氯噻嗪:无需剂量调整
解读:噻嗪类利尿药(氢氯噻嗪、吲哚帕胺)可升高血尿酸浓度。高血压合并高尿酸血症的患者,尽量避免服用噻嗪类利尿药。
2、硫唑嘌呤或巯嘌呤:禁止联用
解读:非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他可能会提高硫唑嘌呤或巯嘌呤在血浆中的浓度,从而导致中毒。
3、茶碱:监测茶碱的血药浓度
解读:非布司他可升高茶碱的血药浓度。非布司他对黄嘌呤氧化酶的抑制作用,可导致经尿排泄的1-甲基黄嘌呤(茶碱的一种主要代谢物)含量增大约400倍。
4、他汀类药物:注意肌肉毒性
解读:据文献报道,有3例患者常年服用他汀类降血脂药物(瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀各1例),在加用非布司他后出现横纹肌溶解症状,痊愈后再次服用他汀类药物均未复发。
特别提醒:
别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药,虽然不会增加尿液中尿酸浓度,但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成,在服用别嘌醇和非布司期间,均应增加饮水量,必要时碱化尿液。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:非布司他/非布索坦(FEBUXOSTAT)可有效治疗痛风?
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