奥希替尼(Tagrisso)仍然是EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首选一线疗法，ZosiaPiotrowska,MD,MHS在第17届纽约肺癌年会上告诉她的听众。然而，对于那些具有经典EGFR突变、外显子19缺失和L858R替代的患者，她认为医生将根据循环肿瘤(ct)DNA结果将化疗添加到EGFRTKI一线治疗的那一天很快到来，存在奥希替尼无法根除的持久性细胞亚群，而化疗可能能够靶向这些细胞。此外，保留化疗是次优的，因为许多患者从未进行二线治疗。

　　来自2个3期试验的数据，日本的NEJ009和印度的一项比较吉非替尼(Iressa)与吉非替尼加培美曲塞(Alimta)和卡铂化疗的试验表明，在TKI中加入化疗可带来生存益处。在印度试验中，携带EGFR敏感突变且ECOG体能状态为0至2的晚期NSCLC患者被随机分配至每天口服吉非替尼250mg(n=176)或吉非替尼加培美曲塞500mg/m2和卡铂曲线下面积(AUC)5静脉注射，每3周一次，持续4个周期，然后维持培美曲塞(n=174)。百分之十八的患者有脑转移。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期(OS)、反应率和毒性。

　　中位随访17个月（范围7-30）时，联合治疗组的放射学反应率为75%，单药治疗组为63%。（P=.01）。联合疗法的估计中位PFS为16个月（95%CI，13.5-18.5），而单药疗法为8个月（95%CI，7.0-9.0）（疾病进展或死亡的HR，0.51；95%CI，0.39）-0.66；P<.001）。估计的中位OS也有利于该组合（未达到vs17个月；死亡风险比，0.45；95%CI，0.31-0.65；P<.001）。在NEJ009中，研究人员招募了年龄在20至75岁之间且未接受化疗的IIIB或IV期患者或携带EGFR突变的复发性非鳞状非小细胞肺癌患者。患者还需要具有0或1的ECOG体能状态，以及足够的器官功能。

　　所有患者每天一次口服250mg吉非替尼。联合治疗组的患者还在3周周期内接受卡铂AUC5和500mg/m2培美曲塞，最多6个周期，然后同时接受吉非替尼和培美曲塞维持治疗。如果联合治疗组的患者不能耐受吉非替尼或化疗，则允许他们继续接受其余药物的治疗。2022年发布的更新数据显示，在联合治疗组中，平均OS、2年OS率和5年OS率分别为49.0个月、77.1%和39%。吉非替尼组的这些数据分别为38.5个月、69%和34%（HR，0.822；95%CI，0.639-1.058；P=.127）。3

　　第二次进展时间(PFS2)获益数据显示，接受吉非替尼加化疗的患者(n=169)的校正中位PFS2为20.9个月（95%CI，18.0-24.0），相比之下为18.0个月（95%CI，16.3）-20.7)对于仅接受吉非替尼治疗的患者（n=172；HR，0.77；95%CI，0.62-0.97；P=.027）。对具有相同定义的PFS2的另一项分析表明，吉非替尼加化疗组更新后的中位PFS2为32.5个月（95%CI，29.0-36.6），而吉非替尼单独治疗组为20.7个月（95%CI，17.9-24.6）（HR，0.58；95%CI，0.46-0.73；P<.001）。

　　3期FLAURA2试验(NCT04035486)将研究奥希替尼与顺铂/卡铂和培美曲塞的组合，然后使用奥希替尼/培美曲塞与奥希替尼维持治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。当患者可以简单地接受口服靶向治疗时，让他们承诺去办公室接受静脉注射治疗可能很困难。“我认为这引出了一个问题，我们能否选择真正需要增加化疗的患者。

　　确定使用奥希替尼期间进展风险最大的患者将是关键。2期SHEDDER(NCT04410796)是探索一线治疗的最激动人心的试验之一。转移性EGFR突变NSCLC患者将接受一线奥希替尼治疗。在血浆样本中检测到持续性ctDNA的参与者将被随机分配到单独使用奥希替尼或接受化疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)在EGFR突变阳性晚期的疗效与安全性如何？

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