一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2021年，第63届ASH年会将于12月11日~14日在线下及线上召开。美国的Uma Borate教授团队进行了一项FLT3突变型急性髓系白血病（AML）新型治疗方案的研究，并入选今年ASH年会的Poster部分。

　　大约25%-30%的成人AML伴有FLT3突变。在内部串联重复（ITD）突变和酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变这两个主要类型中，FLT3-ITD与较差的临床结局有关。有研究发现米哚妥林（midostaurin）联合7+3诱导方案治疗FLT3-ITD或FLT3-TKD AML时，可以改善生存。

　　这项I期、开放标签、剂量探索的研究旨在确定GO、米哚妥林和7+3诱导方案联合治疗的最大耐受剂量，并评估这种联合方案的安全性和初步疗效。年龄>18岁、新诊断AML、适合7+3诱导治疗，并且通过二代测序（NGS）或PCR检测发现存在FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的患者符合入组条件。

　　计划招募的24例患者中，有8例已经入选。中位年龄为59岁（范围：35-72岁），患者均为白人且非西班牙裔。在筛选时，所有患者都有FLT3-ITD突变。骨髓原始细胞百分比中位数为64%（范围：17%-91%），大部分原始细胞表达CD33（中位数：96%，范围：80-100%，2名患者因近期入院而缺失数据）。

　　目前按剂量水平（DL）治疗的患者人数为：DL1（静脉注射GO 3mg/m2，第1天）3例，DL2（静脉注射GO 3mg/m2，第1和第4天）3例，DL3（静脉注射GO 3mg/m2，第1、4和7天）2例。以DL1或DL2治疗的6例患者中没有观察到DLT。同样，在DL3的2例患者中也没有观察到DLT。

　　最常见的“治疗期”不良事件（TEAE）件包括3级发热性中性粒细胞减少症（75%）、3/4级粘膜炎（25%）、3级败血症（25%）和3级食管炎（12.5%）。1例患者发生了严重不良事件，即与GO相关的4级窦道阻塞综合征（发生在治疗的4个月左右，持续23天）。

　　研究治疗的中位持续时间为62天（范围：20-95天），停药原因包括疾病进展（2例）、没有依从性（1例）和进行allo-HSCT（5例）。总缓解率（ORR）和综合CR率均为75%（95%CI：34.9%-96.8%）。在最初的30天内没有发生与治疗相关的死亡。由于这项研究的早期性质，目前尚无生存结局和诱导后CD33表达数据。

　　对于新诊断的FLT3突变的AML患者，GO、米哚妥林和7+3联合方案进行诱导化疗/免疫治疗，产生了可观的反应，并且耐受性良好，至今没有出现DLT。更多的患者纳入和CD33表达的相关分析将进一步了解这种治疗方案对既往预后不佳患者群体的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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