接受一线含铂化疗方案进展的复发性或转移性宫颈癌患者有多种活性药物可供选择，但缓解率未超过24%。因此，该人群需要新的治疗选择。奈拉替尼对转移性或复发性HER2突变型宫颈癌患者产生了持久的反应和疾病控制，主要研究作者、纪念斯隆凯特琳癌症中心的ClaireF.Friedman博士说。

　　国际、开放标签、多队列、多肿瘤、SUMMIT篮子试验招募了具有记录的HER2突变的持续性、复发性或转移性癌症患者。如果患者之前接受过泛HERTKI治疗，例如拉帕替尼(Tykerb)、阿法替尼(Gilotrif)、达克替尼(Vizimpro)或奈拉替尼(Nerlynx)，他们将被排除在试验之外。此外，患者不可能有症状性或不稳定的脑转移。研究参与者每天接受240mg的奈拉替尼单药治疗。试验的主要终点是在第8周进行的第一次基线后肿瘤评估时的ORR。次要终点包括确认的ORR、缓解持续时间(DOR)、CBR、无进展生存期(PFS)、安全性和生物标志物分析。

　　在22名宫颈癌患者中，中位年龄为55岁（范围为29-74岁）。31.8%的患者在诊断时为FIGOI期疾病，22.7%为II期疾病，9.1%为III期疾病，27.3%为IV期疾病；9.1%的患者缺少此信息。大多数患者（81.8%）患有腺癌。此外，59.1%的患者HPV呈阳性。之前的全身治疗包括铂类化疗（100.0%）、贝伐单抗（Avastin；72.7%）和派姆单抗（Keytruda；18.2%）。奈拉替尼治疗的中位持续时间为3.7个月（范围，0.5-67.5）。

　　根据2022年ESMO大会上提交的2期SUMMIT篮子试验的更新数据，单药奈拉替尼(Nerlynx)在转移性或复发性HER2突变宫颈癌患者中产生了强烈的反应。在22名接受治疗的患者中，奈拉替尼的客观缓解率(ORR)为18.2%(95%CI,5.2%-40.3%)，其中完全缓解(CR)率为4.5%，部分缓解(PR)率为13.6%，疾病稳定(SD)率为27.3%。临床受益率（CBR）为45.5%（95%CI，24.4%-67.8%）。按组织学分类时，腺癌患者(n=18)的ORR为22.2%(95%CI,6.4%-47.6%)，其中CR率为5.6%，PR率为16.7%，SD率为33.3%。在该组中，奈拉替尼的CBR为55.6%（95%CI，30.8%-78.5%）。鳞状细胞癌患者（n=4）中，没有患者对该药物治疗有反应。其他数据显示，在所有宫颈癌患者中，中位DOR为7.6个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为5.1个月（95%CI，1.7-7.2）。按组织学分类时，腺癌患者的中位DOR为7.6个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为5.5个月（95%CI，3.7-10.9）。鳞状细胞癌患者的中位PFS为1.7个月（95%CI，0.7-3.5）。

　　关于特定的HER2突变，S310F或S310Y单突变患者（n=10）使用奈拉替尼的ORR为30%（95%CI，6.7%-65.2%）；该组的CBR为40.0%（95%CI，12.2%-73.8%）。这些患者的中位DOR为9.3个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为3.7个月（95%CI，0.5-14.1）。具有S310F或S310Y双突变的患者（n=3）的ORR为33.3%（95%CI，0.8%-90.6%），CBR为66.7%（95%CI，9.4%-99.2%）。在该组中，中位DOR为5.9个月（95%CI，不可估计[NE]-NE），中位PFS为6.5个月（95%CI，1.7-7.7）。值得注意的是，在D769H,D769N突变(n=2)、其他激酶结构域突变(n=2)或跨膜结构域突变(n=5)患者中未观察到反应。此外，研究作者指出，先前使用贝伐单抗不会影响奈拉替尼的疗效。

　　这些令人鼓舞的结果支持对奈拉替尼在铂类失败后持续性、转移性或复发性HER2突变宫颈癌患者中的进一步研究。2020年2月，FDA已经批准奈拉替尼与卡培他滨联合用于在转移性环境中接受过2种或更多基于抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：酪氨酸激酶抑制剂来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)多项临床试验数据

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