结直肠癌肝转移患者主要治疗目标是实现R0切除，达到无疾病状态（NED）。然而，实际临床中尽管积极进行转化治疗，可实现R0切除患者仍较为有限，导致多数患者切除后又很快复发，是结直肠癌肝转移治疗的主要难点。20%~30%左右R0切除的患者可获得长期生存。

　　对初始可切除的肠癌肝转移患者，通过4~6个疗程的新辅助化疗后进行手术切除；对初始不可切除患者，会选择6~8个疗程的最强化疗方案进行转化治疗，观察肿瘤缩小情况，达到可切除状态时及时进行手术切除。转化治疗方案多选择贝伐珠单抗或西妥昔单抗联合化疗的标准模式。

　　在晚期结直肠癌二线转三线治疗中，“药尽其用”和“当换则换”理念并不矛盾。“药尽其用”是在患者处于缓慢进展，无临床症状时，可维持原有治疗方案，不必急于换药治疗；“当换则换”则是在患者出现疾病进展，且有临床症状时，需及时更换治疗方案。更换治疗方案的标准主要依据影像学检查及临床症状，对影像学提示缓慢进展但无症状患者，继续原方案治疗，对出现明显症状患者，立即换药治疗。

　　瑞戈非尼自2018年进入临床应用以来，为晚期肠癌患者三线治疗提供新的选择，且联合免疫治疗相比单药可进一步提高疗效，使更多患者得到获益。治疗方案选择过程中需有据可依，在规范化基础上实行个体化治疗，临床实践中使用瑞戈非尼会根据患者耐受情况调整用药剂量，当患者出现严重不良反应时降低剂量，不良反应缓解后再上调剂量，通过“游击战”模式，实现患者最大化获益。

　　瑞戈非尼是口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2013年被批准用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）。除了可抑制KIT、PDGFR靶点外，还可作用于RAF、RET、VEGFR1/2/3、FGFR等靶点，在伊马替尼或舒尼替尼治疗失败的晚期GIST患者II期临床中显示出较好疗效，临床获益率（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）为75%，中位无进展生存期（PFS）为10个月，常见三级不良反应为高血压和手足综合征；且长期随访结果发现，瑞戈非尼对c-KIT 17号外显子突变和SDH缺陷型GIST疗效显着。此外， III期GRID临床研究显示，瑞戈非尼对比安慰剂PFS明显延长（4.4个月 vs 0.7个月），但总生存期（OS）未见显着差异。未来，瑞戈非尼或可在GIST二线治疗或与其他治疗方式联合应用方面取得更多突破。

　　结直肠癌分为微卫星稳定型（MSS）和微卫星不稳定型（MSI）型，MSI患者占比较低，仅约4%左右。KEYNOTE-117研究表明，MSI型结直肠癌患者对免疫治疗较为敏感，预后较好；MSS型患者无论一线、二线或三线，对免疫治疗均不敏感，免疫细胞浸润较少，疗效较差。瑞戈非尼可通过VEGFR、TIE2 、CSF1R三条通路改善免疫微环境，将免疫不敏感型肿瘤转变为免疫敏感型肿瘤，联合免疫治疗可协同增效。此外，瑞戈非尼还具有抗血管生成、抗转移、抗免疫抑制等作用，与不同治疗方式的联合治疗前景值得期待。日本REGONIVO研究采用方案为瑞戈非尼120 mg联合纳武利尤单抗3 mg/kg，瑞戈非尼用药3周停药1周，每4周为一个周期，纳武利尤单抗每2周为一个周期。北美REGONIVO研究采用瑞戈非尼起始剂量为80mg，逐渐递增至120mg。鉴于中国患者体质欠佳，且纳武利尤单抗价格较贵，靶免联合治疗剂量较国际水平低，多为瑞戈非尼80mg联合纳武利尤单抗2 mg/kg。

　　临床实践中，对于三线使用瑞戈非尼的患者，可加用免疫治疗；另外，对二线不耐受化疗的患者，可将瑞戈非尼治疗前移，或同时联合免疫治疗；部分高龄患者一线治疗也可考虑应用瑞戈非尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)治疗转移性结直肠癌患者的临床疗效如何？

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