肺癌是中国发病率和死亡率均位列第一的癌症，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC患者中，EGFR Exon 20ins突变目前被认为是继19Del及L858R点突变之后的第三大突变，发生率在EGFR阳性NSCLC患者中占4%~12％。EGFR Exon 20ins突变患者缺乏高效的靶向治疗，对现有治疗手段疗效差、生存率低。

　　埃万妥单抗（JNJ-61186372）是一种靶向EGFR及c-MET的人源化双特异性抗体，通过肿瘤细胞上与EGFR和c-MET相关的多种Fc非依赖性和Fc依赖性作用机制产生抗肿瘤活性。基于2020年WCLC会议上公布的I期CHRYSALIS研究中埃万妥单抗单药治疗结果，埃万妥单抗已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR 20外显子插入突变的NSCLC。

　　在EGFR非经典突变中，Exon 20ins最常见，EGFR Exon 20ins突变患者缺乏高效的靶向治疗药物。埃万妥单抗是一种EGFR/c-Met双抗，本研究报道了埃万妥单抗在EGFR Exon20ins突变NSCLC患者中疗效和安全性的最新结果。

　　CHRYSALIS是一项I期、开放标签、剂量递增和剂量扩展的临床研究（NCT02609776），自2016年5月27日至2020年6月8日期间，共纳入81例含铂化疗进展后的EGFR Exon 20ins NSCLC患者，前4周每周给予Ⅱ期临床研究推荐的剂量1050 mg 埃万妥单抗（≥80kg患者为1400mg），第5周开始每2周给予1次。主要研究终点是剂量限制性毒性和客观缓解率（ORR）。

　　81例接受治疗的患者，独立评审委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR）为40%（32/81），其中3例证实完全缓解（CR），29例部分缓解（PR）。数据截止时，仍有15例患者在接受治疗，中位缓解持续时间（DOR）11.1个月。47例（58%）患者发生疾病进展或死亡， BICR 和研究者评估的中位无进展生存期（PFS）均为 8.3 个月（95% CI, 6.5 - 10.9）。中位总生存期（OS）为 22.8 个月（95% CI,14.6 -未达到）。

　　81例患者均有ctDNA或肿瘤样本提交中心检测，其中63例患者有可检测的ctDNA，这63份ctDNA样本共检测出25种不同的Exon 20ins亚型。在20号外显子的螺旋区、近环和远环区域内有插入突变的患者中均观察到抗肿瘤反应。

　　不良反应方面，与EGFR抑制相关的不良反应包括：皮疹（86%）、甲沟炎（45%）、口腔炎（21%）、瘙痒（17%）、腹泻（12%）；与MET抑制相关不良事件包括：低蛋白血症（27%）和外周水肿（18%）。在安全性分析人群中，18例（16%）患者发生≥3级治疗相关不良反应，最常见的是皮疹（4%）、输注反应（3%）和中性粒细胞减少（3%）。10例（9%）患者发生治疗相关严重不良反应，包括输注反应（2%）和腹泻（2%）等。15例（13%）患者因无法忍受的毒性而减少了剂量，5例（4%）患者因不良反应而停止了用药。无治疗相关5级不良反应发生。

　　在该I期临床研究中，埃万妥单抗治疗EGFR Exon 20ins突变的NSCLC患者具有良好的抗肿瘤活性，并且安全性可控，是EGFR Exon 20ins突变NSCLC患者有效的治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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