吉瑞替尼(Gilteritinib)是一种口服的、高度特异性的二代I型FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂,能够同时抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变。
一项III期ADMIRAL试验(NCT02421939)证明了吉瑞替尼单药对比挽救性化疗(SC)可显著延长FLT3突变的复发难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者的总生存期(OS;吉瑞替尼组和SC组的中位OS分别为9.3个月和5.6个月,双侧P=0.0013),提高AML患者的生存率。本篇为ADMIRAL研究事后分析,在335例可评估患者中检测了等位基因比率和基因长度,中位FLT3-ITD长度为51个碱基对(bp),在FLT3-ITD长度>51bp和≤51bp时评估患者结果。
除TP53-非整倍体外,其他基因亚组中,吉瑞替尼组HSCT前的CR/CRh率高于SC组。在DNMT3A、NPM1/DNMT3A共突变两个基因亚组中,接受吉瑞替尼治疗的患者移植前CR/CRh率远高于接受高强度SC治疗的患者。
在NPM1、DNA甲基化/羟甲基化、转录因子、DNMT3A、WT1和DNMT3A/NPM1共突变6个基因亚组中,吉瑞替尼组OS高于SC组。在DNMT3A、NPM1、WT1、IDH1/IDH2和NMT3A/NPM1共突变5个基因亚组中,吉瑞替尼组较高强度SC组的OS更长;具有DNMT3A/NPM1共突变患者,吉瑞替尼较高强度化疗的OS获益更显著(15.1个月vs 5.2个月)。
无论FLT3-ITD长度如何,与SC组相比,吉瑞替尼组中位OS有延长的趋势:在FLT3-ITD长度>51bp的患者中,吉瑞替尼组的中位OS为10.4个月,SC组的中位OS为6.0个月(HR=0.480;95%CI:0.311-0.74);在FLT3-ITD长度≤51bp,吉瑞替尼组的中位OS为8.9个月,SC组的中位OS为6.1个月(HR=0.807;95%CI:0.520-1.250)。FLT3-ITD长度>51bp的吉瑞替尼组患者的中位OS最长;与短或长ITD亚组相比,FLT3-ITD存在多个突变似乎对OS无负面影响;吉瑞替尼组FLT3-ITD等位基因的比率高低与OS无相关性。
综上所述,对于FLT3突变的R/R AML患者,治疗过程中发生的分子图谱突变演化与吉瑞替尼治疗获益具有显著相关性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:FLT3突变急性髓系白血病患者怎样使用吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)更有效?
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