恩西地平（Enasidenib，AG-221）是一种IDH2突变型（mIDH2）口服靶向抑制剂。在1/2期AG221-C-001试验中，恩西地平治疗IDH2突变R/R AML患者总反应率（ORR）达40.3%，总生存期（OS）为9.3月(Stein,Blood,2017)。部分老年AML患者因高龄、体能差、共病、细胞遗传学预后不良等因素不适合标准诱导化疗，恩西地平为这类患者带来了希望。

　　为明确AG221-C-001试验中恩西地平单药治疗老年初治IDH突变R/R AML患者的临床疗效(NCT01915498)，试验纳入了年龄为≥60岁不适合标准化疗（Tx）的老年初治AML患者，ECOG评分0-2分。在1期剂量递增试验中，患者接受恩西地平的治疗剂量为50-650 mg/天，所有进入1/2期扩展试验的患者接受100mg/天、28天1个治疗周期的恩西地平治疗。研究者应用IWG标准对患者进行疗效评估，通过“治疗期间出现的不良事件”(TEAE)报告来评估安全性。

　　在纳入该试验的345例患者中，39例（11%）为初治IDH2突变AML患者。截至2017年9月1日，3例获得完全缓解（CR）的患者仍在接受试验药物治疗，2例患者进入第27周期，1例患者进入第35周期。患者中位年龄为77岁（58-87岁），26%的患者为NCCN定义的细胞遗传学高危组，22例患者（56%）既往患有血液学疾病(AHD)，其中17例既往诊为MDS。

　　自诊断起的中位时间为1月（0.1-4.7月），恩西地平的平均治疗周期为6.0(1-35)。7例患者（13%）获得CR，但各种反应均未达到（NR）预计的中位持续时间。ORR为30.8%(95%CI 17.0,47.6)。首次反应和最佳反应的时间分别为1.9月和3.7月。3例患者接受了造血干细胞移植且在数据截止日期时仍存活。中位随访时间8.4月时，中位OS为11.3月(95%CI 5.7,15.1)，无事件生存期（EFS）为5.7月（2.8,16.0)。所有反应患者（n=12）均未达到中位OS(95%CI 10.4,NR)。最常见的TEAEs为乏力(44%),食欲减退(41%),恶心和便秘(分别为38%)。最常见的治疗相关TEAEs为高胆红素血症(31%)和恶心(23%)。在1例以上患者中报道的唯一严重TEAEs为IDH分化综合征(n=5,13%)和肿瘤溶解综合征(n=2,5%)。治疗相关TEAEs使3例患者药物减量（8%），9例患者剂量中断（23%），2例患者（5%）中止治疗。

　　约1/3不适合标准化疗的老年初治IDH2突变AML患者和1/2以上的AHD患者经恩西地平治疗产生了血液学反应。恩西地平单药治疗使约1/5的患者获得了CR。恩西地平疗效持久，但任何反应均未达到中位持续时间。本研究受试者中位年龄为77岁，中位OS(11.3月)的结果令人鼓舞，而在既往的其他研究中，>65岁的患者即使既往接受过治疗，中位OS也至多5个月(Medeiros,Ann Hematol,2015)。治疗相关TEAEs发生率不高，仅导致2例患者治疗中止。以上结果表明恩西地平或可使携带IDH2突变的不适宜细胞毒化疗方案的老年患者受益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(IDHIFA)不适用的新诊断AML急性髓系白血病老年患者？

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