曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)在复发性低级别浆液性卵巢癌中的应用【康必行海外医疗】

与高级别浆液性癌相比，低级别浆液性卵巢癌或腹膜癌的特征是MAPK通路异常及其对化疗的敏感性降低。我们将MEK抑制剂曲美替尼与医生选择的标准治疗方案用于复发性低级别浆液性癌患者中进行疗效比较。

　　这是在美国和英国的84家医院进行一项国际、随机、开放标签、多中心、2/3期试验。符合条件的患者年龄为18岁或以上，患有复发性低级别浆液性癌并有可测量病灶，如1.1版《实体瘤反应评估标准》所定义，接受过至少一种铂基治疗方案，但不是所有五种标准治疗药物，并且接受过不限次数的既往治疗。排除浆液性交界性肿瘤或含有低级别浆液性和高级别浆液性混合癌的患者。符合条件的患者被随机分配（1:1）接受口服曲美替尼治疗，2 mg每日一次（曲美替尼组）或五种标准治疗方案之一（标准治疗组）：每28天一治疗周期的第1、8和15天按体表面积计算用量，静脉注射紫杉醇80 mg/m2；每4周一治疗周期静脉注射聚乙二醇化脂质体阿霉素40-50mg/m2（按体表面积）；每28天一治疗周期的第1天、8天和15天，静脉注射拓扑替康4 mg/m2（按体表面积）；口服来曲唑2.5mg，每日1次；或口服他莫昔芬20mg，每日两次。按地理区域（美国或英国）、既往治疗次数（1、2或≥3）、体能状态评分（0或1）和计划的标准治疗方案进行分层。主要终点是研究者在接受随机治疗时评估的无进展生存率，通过基线成像随访评估：15个月内每8周一次，之后每3个月一次。对接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性评估。

　　2014年2月27日至2018年4月10日，260名患者被纳入并随机分配到曲美替尼组（n=130）或标准治疗组（n=30）。在初步分析中，有217例无进展生存事件（曲美替尼组101例[78%]，标准治疗组116例[89%]）。曲美替尼组的中位无进展生存期为13.0个月（95%可信区间9.9-15.0），而标准治疗组为7.2个月（5.6-9.9）（危险比0.48[95%可信区间0.36-0.64]；p<0.0001）。曲美替尼组最常见的3级或4级不良事件为皮疹（128例中有17例[13%]）、贫血（16例[13%]）、高血压（15例[12%]）、腹泻（13例[10%]），恶心（12例[9%]）和疲劳（10例[8%]）。标准治疗组中最常见的3级或4级不良事件为腹痛（22[17%]）、恶心（14[11%]）、贫血（12[10%]）和呕吐（10[8%]）。没有与治疗相关的死亡发生。