胸腺上皮肿瘤是常见的前纵膈肿瘤，由胸腺上皮细胞产生。B3型胸腺瘤和胸腺癌是预后最差的胸腺上皮肿瘤亚型，晚期疾病患者的标准治疗方案是铂类治疗，化疗耐药后可选治疗方案较少，主要包括免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物。

　　有研究显示抗血管生成药物舒尼替尼和乐伐替尼单药治疗晚期胸腺癌的总缓解率分别是26%和38%。关于抗PD-1/PD-L1药物在胸腺瘤的治疗，由于低级别的胸腺瘤的患者（A型--B2型）发生自体免疫疾病的风险较高，因此免疫检查点抑制剂的临床试验基本都将这部分患者排除在外，主要入组B3型胸腺瘤和胸腺癌患者。有4项II期临床研究证实PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在B3型胸腺瘤和胸腺癌患者中显示出可接受的安全性，总缓解率在0%至23%之间。免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的联合治疗在多种晚期实体瘤（肾癌、肝癌、非小细胞肺癌）中显示出协同抗肿瘤活性。一项名为CAVEATT的II期临床试验对PD-L1抑制剂avelumab联合抗血管生成药物阿西替尼用于晚期B3型胸腺瘤和胸腺癌的有效性和安全性进行了相关研究，结果发表于近期的《The Lancet Oncology》杂志。

　　CAVEATT是一项单臂、多中心、II期临床试验。患者入组标准包括：1）组织学证实的B3型胸腺瘤或胸腺癌患者；2）之前接受过至少一种铂类化疗（之前使用过抗血管生成药物治疗的患者可入组，但接受过免疫检查点抑制剂的患者排除）；3）年龄18岁及以上；4）ECOG评分0-2；5）疾病出现进展；6）具有RECIST1.1可评估病灶等。主要研究终点为总缓解率；次要研究终点为无进展生存期、6个月无进展生存率、安全性等。给药方式和剂量：avelumab静脉注射，每2周一次，剂量为 10 mg/kg；阿西替尼口服，每天2次，每次5 mg。在本研究中avelumab剂量不允许调整，阿西替尼可根据患者情况降低剂量，如每天2次，每次3 mg或每天2次，每次2 mg。

　　有效性：2019年4月22日-2021年6月30日期间，共招募33名患者，其中32名纳入本研究，27名（84%）患者为胸腺癌，3名（9%）患者为B3型胸腺瘤，2名（6%）患者为B3胸腺瘤和胸腺癌混合型。另外，14名患者（14/32；43%）入组前接受过手术治疗；13名患者（13/32；41%）曾接受过抗血管生成药物治疗。截止2022年2月1日，32例患者中有11人达到缓解，均为部分缓解（PR），总缓解率为34%（11/32）；18例患者（18/31；56%）达到疾病稳定（SD）；2例患者（2/32；6%）为疾病进展（PD），1例患者的治疗疗效无法评估。疾病控制率为91%，发生肿瘤缩小的患者比例达到66%（21/32），中位缓解持续时间为5.5个月。

　　中位随访时间为22.4个月，中位无进展生存期为7.5个月，6个月无进展生存率达到61.3%，12个月无进展生存率为29.0%。截止数据统计，有14名患者（14/32；44%）死亡，其中13名患者是由于疾病进展，1名患者是由于T-淋巴母细胞淋巴瘤/白血病，无治疗相关死亡事件发生。中位总生存期为26.6个月，12个月生存率达到82.7%，24个月生存率达到52.2%。

　　安全性：多数患者仅发生1-2级不良反应，最常见的3级或4级不良事件是高血压（6/32；19%）。4名患者（12%）出现免疫相关不良事件，包括：1名患者发生3级间质性肺炎，3名患者（1例4级，2例3级）发生多发性肌炎。PD-L1抑制剂avelumab联合阿西替尼对晚期B3型胸腺瘤和胸腺癌患者具有较好的抗肿瘤活性，且安全性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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