2022年ASCO年会上公布的1/2期LUPER研究结果显示，在复发性SCLC患者中，二线使用鲁比卡丁+Keytruda免疫联合疗法具有可控的安全性和早期疗效。

　　鲁比卡丁是海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，鲁比卡丁可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。过往研究结果表明，鲁比卡丁单药治疗的ORR为35%，每个研究者评估的中位DOR为5.3个月。2020年6月，美国FDA批准了鲁比卡丁用于治疗含铂治疗后进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。

　　LUPER研究(NCT04358237)首次评估了鲁比卡丁+Keytruda联合疗法在该患者群体中的安全性、耐受性和疗效。入选的患者必须是18岁或以上，ECOG表现状态为0-1，根据RECIST v.1.1有可测量的疾病。此外，患者必须在加入该研究前至少4周内有化疗方案的进展。如果患者之前接受过免疫疗法的治疗，则被排除在入选名单之外。然而，稳定的、无症状的、经过治疗的脑转移患者被允许进入试验。

　　试验1期的目的是确定最大耐受剂量以及联合治疗的推荐2期剂量。至于试验的第2阶段部分，目标是按ORR分析研究治疗的疗效。其他终点包括安全性、初步疗效和组合的药代动力学。入选1期试验的患者每3周(Q3W)服用200毫克的Keytruda，加上起始剂量为2.4毫克/平方米的鲁比卡丁 Q3W。在试验的第1阶段中，发生了一个3级疲劳。该不良事件(AE)导致患者的剂量减少。经过进一步评估，研究人员确定了第2阶段的推荐剂量为3.2毫克/平方米的鲁比卡丁和200毫克的Keytruda Q3W给药。

　　参加试验的13名患者中[中位年龄66岁(范围43-78);54%为男性]，使用鲁比卡丁+Keytruda治疗，总反应率(ORR)为30.8%。截至2022年3月10日，有4名患者仍在接受治疗。初步研究结果显示，治疗的中位时间为3.1[范围，0-14.6]个月。此外，尚未达到反应持续时间(DOR)的中位数。有75%的患者显示在9个月时获得了治疗反应[95%CI;42.6%-100%]。

　　安全性方面，84.6%的人群报告经历了任何级别的治疗突发AE。血液学方面最常见的TEAE是中性粒细胞减少症(53.9%为任何等级)。任何程度的疲劳(76.9%)是最常见的非血液学TEAE。值得注意的是，有一名患者死亡，但这是由COVID-19引起的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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