卡博替尼的活性药物成分为Cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够灭杀癌细胞，减少转移并抑制血管生成。2021年9月，FDA批准cabozantinib用于12岁或以上的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者，这些患者在接受VEGFR靶向治疗后出现进展，并且基于这些数据，其疾病对放射性碘难治。2022年5月，欧盟委员会批准卡博替尼用于局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者，这些患者难治或不符合接受放射性碘的条件，并且在先前的系统治疗期间或之后出现进展。

　　3期COSMIC-311试验的最新数据，卡博替尼Cabozantinib单药治疗继续提供优于安慰剂的无进展生存期(PFS)效益，这与组织学无关的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌成人患者。要符合COSMIC-311(NCT03690388)的参与资格，患者需要至少16岁，放射性碘难治或不符合条件，并在接受最多两个VEGFR多激酶抑制剂治疗期间或之后出现放射学进展，这些抑制剂必须包括仑伐替尼(Lenvima)或索拉非尼(Nexavar)。患者还需要有ECOG性能状态为0或1，血清促甲状腺激素低于0.5 mIU/L。

　　该试验包括150名乳头状甲状腺癌(PTC)患者和113名滤泡状甲状腺癌(FTC)患者，他们对放射性碘难治或不符合条件，并且在以前的系统治疗期间或之后出现进展。研究参与者以2:1的比例随机接受卡博替尼，每天一次的剂量为60毫克或安慰剂。分层因素包括先前接受仑伐替尼(是与否)和年龄(小于65岁与大于65岁)。

　　如果经盲法独立审查委员会(BICR)评估和RECIST v1.1标准确认疾病进展，允许从对照组交叉到卡博替尼组。该试验的共同主要终点包括BIRC评估的PFS和RECIST v1.1标准的意向治疗人群的ORR。研究人员还考察了总生存期(OS)和安全性。

　　37%的患者以前接受过索拉非尼但没有接受过仑伐替尼，39.8%的患者以前接受过仑伐替尼但没有接受过索拉非尼;23.5%的患者同时接受了两种药物。此外，74.8%的患者以前接受过一种VEGFR多激酶抑制剂，25.3%的患者以前接受过2种或更多的VEGFR TKIs。近一半的患者，或43%，有骨转移病灶，16.8%有肝转移病灶，74%有肺转移病灶，59.5%有淋巴结转移病灶。

　　卡博替尼最新疗效数据

　　在10.1个月的中位随访中(范围为0.2-23.4)，接受多激酶抑制剂的甲状腺乳头状癌患者(n = 96)的中位PFS为9.2个月(95% CI，5.6-13.8)，而接受安慰剂的患者(n = 54;HR，0.27;95% CI，0.17-0.43)为1.9个月。在那些接受卡博替尼的滤泡性甲状腺癌患者中(n = 78)，中位PFS为11.2个月(95% CI，7.5-无法评估[NE])，而接受安慰剂的患者为2.5个月(95% CI，1.8-4.6)(n = 35;HR，0.18;95% CI，0.10-0.31)。

　　在那些患有滤泡性甲状腺癌的患者中，63名患者患有Hurthle细胞癌或分化不良的变体。在这个亚组中，接受卡博替尼的患者(n = 44)经历了11.1个月(95% CI，5.8-NE)的中位PFS，而接受安慰剂的患者(n = 19;HR，0.12;95% CI，0.05-0.27)经历了1.9个月(95% CI，1.6-3.6)。

　　此外，，在接受卡博替尼或安慰剂的甲状腺乳头状癌患者中，总反应率分别为15%(95%CI，8%-23%)和0%(95%CI，0%-7%)。卡博替尼获得客观反应的中位时间为3.4个月(范围为1.7-7.5)，疾病稳定率(DSR)为50%(95%CI，40%-60%)。

　　在滤泡性甲状腺癌患者中，卡博替尼的ORR为8%(95%CI，3%-16%)，安慰剂为0%(95%CI，0%-10%)。卡博替尼达到客观反应的中位时间为3.8个月(范围为1.7-5.6)，DSR为59%(95%CI，47%-70%)。在那些接受卡博替尼的Hurthle细胞癌或差分化癌患者中，ORR为7%(95%CI，1%-19%)，而安慰剂为0%(95%CI，0%-18%)。卡博替尼客观反应的中位时间为1.8个月(范围为1.7-3.8)，DSR为64%(95%CI，48%-78%)。

　　研究人员观察到，在研究组中，59%的甲状腺乳头状癌患者出现了3/4级治疗突发不良反应(TEAEs)，而对照组中只有24%。被分配到卡博替尼的68%的滤泡性甲状腺癌患者出现了3/4级TEAEs，而被分配到安慰剂的患者则有34%。在那些患有Hurthle细胞癌或差分化癌的患者中，73%接受卡博替尼的患者出现了3级或4级TEAEs，而接受安慰剂的患者则为47%。没有5级TEAEs的报告。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)能有效控制多种疾病？

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