恩扎卢胺是新一代雄激素受体抑制剂，可竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能够抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。值得一提的是，恩扎卢胺是美国FDA批准的首款既可用于mCRPC，又可用于nmCRPC的药物。

　　2020年11月4日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品批准文件发布通知显示，11月2日批准恩扎卢胺（enzalutamide，Xtandi）用于有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者的治疗。这是恩扎卢胺在中国获批的第二个适应证，此前，该药物已被批准用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者的治疗。此次国内nmCRPC适应证的获批，是基于PROSPER试验结果。

　　PROSPER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估恩扎卢胺+ADT用于nmCRPC的疗效和安全性。2013年11月26日至2017年6月28日，研究共纳入1401例前列腺特异性抗原（PSA）倍增时间≤10个月（中位PSA倍增时间3.7个月）、PSA≥2ng/mL的nmCRPC患者，按2:1随机分配至恩扎卢胺组（恩扎卢胺160mg/d+ADT）或安慰剂组（安慰剂+ADT）。研究主要终点为无转移生存期（MFS），次要终点包括PSA进展时间、PSA应答率（从基线水平下降≥50%）、首次使用后续抗肿瘤治疗的时间、生活质量评估、OS和安全性。

　　在恩扎卢胺组和安慰剂组分别中位随访18.5个月和15.1个月后，研究达到主要终点。与安慰剂组相比，恩扎卢胺组MFS显著延长（36.6个月vs14.7个月），且降低影像学进展或死亡风险71%（HR 0.29，95%CI 0.24-0.35，P<0.001）。

　　对于次要终点首次使用后续抗肿瘤治疗的时间和PSA进展时间，恩扎卢胺组均优于安慰剂组。恩扎卢胺组和安慰剂组的首次使用后续抗肿瘤治疗的时间分别为39.6个月和17.7个月（HR 0.21，P＜0.001；15%vs 48%的患者使用此类治疗），PSA进展时间分别为37.2个月和3.9个月（HR 0.07，P＜0.001；22%vs 69%的患者发生进展）。该数据发表时，2组的中位OS尚未达到。恩扎卢胺组的PSA应答率为50%或更高，高于安慰剂组。

　　截至2019年10月15日，中位随访48个月，共466例患者死亡，其中恩扎卢胺组死亡288例（30.9%），安慰剂组死亡178例（38.0%）。与安慰剂组相比，恩扎卢胺组的OS显著延长（HR 0.73，95%CI 0.61-0.89，P=0.0011）。恩扎卢胺组中位OS为67.0个月（95%CI 64.0-未达到），安慰剂组为56.3个月（95%CI 54.4-63.0）。恩扎卢胺组和安慰剂组分别有310例（33%）和303例（65%）患者在停止治疗后开始后续抗肿瘤治疗。恩扎卢胺组和安慰剂组的中位治疗时间分别为33.9个月和14.2个月。

　　安全性与既往的临床试验一致。在恩扎卢胺组中，48%的患者发生3级及以上不良反应，其中16%与药物相关，最常见的不良事件是疲劳和肌肉骨骼事件。

　　对于nmCRPC患者来说，亟需新的治疗方法来延缓疾病进展并防止癌细胞扩散，而PROSPER研究结果向我们展示了恩扎卢胺显著降低了癌症扩散或死亡的风险。随着恩扎卢胺用于nmCRPC适应证的获批，泌尿肿瘤科医生又多了一个全新的选择，有了更有效的“武器”！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/恩扎卢胺(XTANDI)组合用药可以改善前列腺癌患者的生存率吗？

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