2022年12月2日，《OncLive》医学在线期刊公布了DESTINY-Gastric01试验（NCT03329690）的2个探索性队列的最新研究结果，评估了Enhertu（代号：DS-8201）治疗局部晚期或转移性HER2低表达（HER2-low）胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者的疗效和安全性。HER2低表达定义为免疫组化（IHC）评分为1+或IHC评分为2+且原位杂交结果为阴性。此前，2021年1月15日，美FDA批准Enhertu用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联（ADC）药物。

　　Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

　　DESTINY-Gastric01是一项多中心、开放标签、多队列的II期试验，该试验纳入的是至少2次既往治疗后进展的HER2表达的晚期胃或胃食管交界腺癌患者。2018年2月至2019年2月期间，21例免疫组化（IHC）评分2+/原位杂交（ISH）结果阴性患者纳入了该研究的队列1；24例IHC阳性患者纳入队列2。其中，队列1中的20例（95.2%）患者和队列2中的24例（100%）患者接受了Enhertu治疗。

　　试验结果显示，在队列1中，由独立中央审查（ICR）评估的患者客观缓解率（ORR）为26.3%（95%，置信区间：9.1%-51.2%）；经研究者评估的ORR为42.1%。此外，根据ICR评估，该队列中有68.4%的患者肿瘤缩小。根据Kaplan-Meier估计，队列1中获得ORR患者的中位缓解时间为7.6个月。疾病控制率（DCR）为89.5%，中位总生存期（OS）为7.8个月，中位无进展生存期（PFS）为4.4个月。

　　在队列2中，由ICR评估的患者ORR为9.5%（95%，置信区间：1.2%-30.4%）；经研究者评估的ORR为14.3%。此外，根据ICR评估，该队列中有60%的患者肿瘤缩小。根据Kaplan-Meier估计，队列1中获得ORR患者的中位缓解时间为12.5个月。DCR为71.4%，中位OS为8.5个月，中位PFS为2.8个月。研究人员得出结论，队列1中到治疗失败的时间、肿瘤大小随时间的变化以及ECOG评分恶化到2分或以上的时间在数值上优于队列2。然而，研究人员没有在两组之间进行统计比较。

　　队列1中70%79.2%的患者经历了3级或更高级别的治疗紧急不良事件（TEAEs）。队列1中30%的患者发生了严重的TEAE，55.0%的患者发生了与药物相关的3级或更高级别的严重TEAE。队列2中，45.8%的患者有严重TEAE，25.0%的患者有药物相关的3级及以上严重TEAE。

　　该试验结果显示，Enhertu在大量预处理的HER2低表达胃或胃食管交界腺癌中显示出有前途的临床活性。此前，Enhertu获批用于治疗HER2阳性胃或胃食管交界腺癌患者是基于早期DESTINY-Gastric01试验的研究结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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