2022年4月8日，由拜耳研发的全球首个不限瘤种NTRK基因融合口服靶向药，适应症覆盖全年龄段人群（含婴幼儿）的维泰凯(拉罗替尼)，在中国获批，开启了中国泛肿瘤精准靶向治疗元年。

　　拉罗替尼治疗机制

　　拉罗替尼是一种由Loxo Oncology和拜耳公司共同开发的新型口服小分子、高选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，用于儿童和成人NTRK基因融合患者的治疗，在儿童与成人携带NTRK基因融合的多种实体瘤中均具有良好的疗效及安全性。TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，拉罗替尼能抑制激酶活性，抑制癌症生长。大道至简，拜耳及其科研人员发现此突变及治疗靶点，体现了自然科学的精妙。在通过基因融合导致的TRK蛋白的本构性激活、蛋白调节域的缺失或TRK蛋白过表达的细胞中，拉罗替尼可显示出抗肿瘤活性。

　　拉罗替尼已在美国、欧盟及中国等40多个国家和地区获批。

　　2018年11月，拉罗替尼最先获得FDA批准，在美国上市。

　　2019年1月，拉罗替尼在中国申报临床试验 (IND)并获得正式受理。

　　2021年5月，中国药品审评中心 (CDE) 正式受理硫酸拉罗替尼胶囊的上市申请。

　　2022年4月，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市。适应症为：用于符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变。患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。从申报临床到正式获批仅用了三年的时间。

　　2022年6月，拉罗替尼胶囊实现首张处方落地。

　　2022年11月，拉罗替尼胶囊首张儿童肿瘤处方开出。

　　拉罗替尼是第一个研发和临床实验完全只基于一个分子特征来完成的抗癌药。因为针对的靶点相对小众，所以这个药物不仅通过FDA快速审批通道上市，还被认定为孤儿药。

　　拉罗替尼疗效

　　临床研究数据表明，拉罗替尼治疗NTRK基因融合的成人和儿童肿瘤患者，包括中枢神经系统肿瘤，无论年龄大小或者肿瘤病灶的位置如何，都能看到快速、高效和持久的应答。Meta分析显示，无论患者是否合并脑转移，均具有很好的疗效，合并脑转移患者ORR也高达75%，具有很好的颅内活性。需要提醒的是，拉罗替尼的主要三项临床研究，LOXO-TRK-14001、SCOUT、NAVIGATE试验，都是基于单臂设计，没有对照组、没有盲法设计的开放性试验，其结果只能与外部的结果对比。

　　2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了拉罗替尼治疗244例NTRK基因融合成人及儿童患者临床试验汇总数据。入组患者罹患25类不同的肿瘤类型。所有患者经IRC评估后，ORR为69%，26%的患者达到完全缓解（包含5%病理学完全缓解）。18例基线伴脑转移患者中，ORR为83%。157例成人患者的ORR为64%，中位缓解持续时间为41.7个月，中位随访时间为28.5个月。拉罗替尼对各肿瘤类型均有效。所有患者中位缓解持续时间为32.9个月，mPFS 29.4个月。随访32.2个月时，中位总生存期未达到，48个月（4年）的OS为64%。患者接受拉罗替尼治疗后，没有出现新的或非预期的治疗相关不良事件（TRAEs），本次随访时间比之前的报道更长，有83例（34%）患者接受拉罗替尼治疗时间超过24个月。

　　2022年6月24日，拜耳再次宣布，国家药品监督管理局批准肿瘤精准治疗药物拉罗替尼的口服溶液剂型。儿童肿瘤患者的临床治愈可能性显著高于成人，规范化的诊疗使得更多儿童肿瘤患者得到临床治愈。另一方面，儿童罕见肿瘤治疗需求更迫切。

　　2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，拜耳公布拉罗替尼治疗NTRK基因融合的儿童实体瘤患者的试验数据显示，拉罗替尼对大多数瘤种有效，93例可评估患者的ORR为84%，其中位DoR和PFS分别为43.3和37.4个月；48个月的生存率为93%，同时没有出现新的、非预期的不良反应事件。针对治疗药物严重匮乏的儿童肿瘤，拜耳进行了包括口服溶液剂型在内的儿童用药研发，使儿童患者也能从肿瘤精准治疗中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)对NTRK融合的晚期胃肠道肿瘤有显著疗效？

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