近年来,ADC药物(抗体偶联药物)成为了癌症精准治疗领域的一匹黑马,逐渐走向了抗癌领域舞台中央。为什么ADC药物会如此受关注?答案在于其卓越的靶向性和强大的癌细胞杀伤能力,以及患者即便历经多线治疗耐药,依然可能对此类药物有反应。ADC药物的本质,是给非常强力的毒药,加装上可追踪到某些癌细胞独有而正常细胞罕有的特殊信号接收器,比如HER2、CD21、CD40等蛋白,让毒药可以跟随信号长驱直入,消灭活跃癌细胞、休眠期癌细胞,甚至连隐藏极深的肿瘤干细胞,也可能予以灭杀。
目前,已经有不少ADC药物经过了严格的临床试验检验,并获批正式上市。比如乳腺癌ADC药物T-DM1、DS-8201和 IMMU-132,淋巴瘤ADC药物SGN-35,白血病ADC药物奥英妥珠单抗等等。
专门针对尿路上皮癌的ADC前沿药——恩诺单抗。与其他ADC药物相似,这款药物也有针对癌细胞的特定靶点,也具有强大的癌细胞杀伤效果。恩诺单抗针对的靶点,是多个类型肿瘤细胞高表达的Nectin-4,该靶点在包括乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、肺癌等等很多癌症中常见,因此极具研究前景。目前,Nectin-4靶点相关药物开发,主要聚焦于晚期尿路上皮癌。
恩诺单抗目前已经获得FDA(美国食品药品监督管理局)批准,用于治疗既往在手术前(新辅助)或手术后(辅助)、局部晚期或转移性背景下接受过PD-1/L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。恩诺单抗的获批是基于全球III期临床试验EV-301。该实验中,125名局部晚期或转移性的尿路上皮癌患者用药后,有44%的患者肿瘤显著缩小,其中12%的患者肿瘤完全消失。这些患者既往都接受过PD-1/L1药物和铂类化疗。
除了单药治疗外,恩诺单抗联合免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的研究,也展现出了不错的前景。根据Ib/II期试验EV-103(NCT03288545)的数据显示,恩诺单抗联合PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗,一线用于治疗不适合铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,客观缓解率高达73%,其中有15.6%的患者肿瘤完全消失,57.8%的患者肿瘤明显缩小。
除了良好的疗效, 恩诺单抗常见副作用为疲劳、外周神经病变、食欲减退、皮疹、脱发、干眼、瘙痒、皮肤干燥等。Padcev也可能使患者血糖水平升高,因此应密切监控血糖水平。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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