雷莫芦单抗Ramucirumab是一个血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗剂特异性地与VEGF受体2结合和阻断VEGFR配体，VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D与受体的结合。其结果是，雷莫芦单抗抑制配体-刺激VEGF受体2的激活，从而抑制配体-诱导增殖，和人内皮细胞的迁移。度伐利尤单抗Durvalumab是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。那么，雷莫芦单抗联合度伐利尤单抗会带给我们怎样的惊喜呢？

　　一项25中心，8个国家/地区的非随机、开放标签的Ⅰa/b期临床实验对此展开研究。该试验招募了年龄≥18岁且先前接受过治疗的患有转移性或局部晚期不可切除的GEJ患者。胃/GEJ患者接受8mg雷莫芦单抗和750毫克度伐利尤单抗，均静脉注射2周，一个周期28天。其主要终点是评估雷莫芦单抗与度伐利尤单抗的安全性和耐受性。次要终点为客观缓解率，疾病控制率，缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS），药代动力学和免疫原性。

　　试验结果

　　在胃-食管连接腺癌组中，部分缓解（PR）为21%（6/29），平均DOR为15.4个月，PFS中位数为2.6个月，OS为12.4个月。PD-L1高表达的亚组（n=14）的中位PFS更长于PD-L1低表达的亚组（n=12）（5.5vs.1.5个月）；中位OS遵循相同的趋势（14.8vs5.5个月）。

　　不良反应

　　在Ia期期间，18例可评估DLT的患者中，一名胃/GEJ患者出现了DLT的Gr3蛋白尿，并终止了治疗。因此在Ib期间，雷莫鲁单抗和度伐利尤单抗的使用剂量为初始剂量。

　　总结

　　该实验探究了雷莫芦单抗与度伐利尤单抗联合治疗局晚期/转移性的GEJ的治疗效果，组合的安全性与单个药物的已知安全性一致，且副作用可控。在GEJ组中，接受雷莫卢单抗/度伐利尤单抗治疗的患者在未选择人群中的mPFS为2.6和mOS为12.4个月，在高PD-L1表达的患者中观察到活性增强（CPS=25％，PFS为5.5，OS为14.8个月）。研究的最终结果表示，与使用单药治疗相比，雷莫卢单抗与度伐利尤单抗联合治疗的临床活性令人鼓舞，并且PD-L1高表达的患者疗效更为突出。这为同时阻断VEGF/VEGFR2和PD-1/PD-L1途径治疗肿瘤提供了有力的支持，从而为局晚期/转移性癌症患者提供了额外的临床获益。这与最近对晚期GEJ进行预处理的患者中雷莫卢单抗和帕博利珠单抗联合使用的数据一致。考虑到实验中可控的安全性和临床活性，之后会有更多的试验，来探究雷莫芦单抗与杜伐利尤单抗联合用药以及PD-L1表达与临床反应之间的联系。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：雷莫卢单抗(RAMUCIRUMAB/CYRAMZAD1)可延长病人的无恶化生存期和总生存期？

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