依维替尼是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当其发生突变时，IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。

　　2021年9月23日，《美国医学肿瘤学会》发表了一项III期临床试验（ClarIDHy）的数据，报告了依维替尼（ivosidenib）对IDH1突变晚期胆管癌患者的最终总体生存疗效结果，包括成熟的总生存期（OS）结果。

　　ClarIDHy试验是一项全球性、随机3期试验，入组的是先前接受过治疗的是异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变胆管癌患者，这些患者先前在接受过一种或两种系统疗法后出现疾病进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受依维替尼（500mg，每日一次）或安慰剂治疗。安慰剂组患者在记录到影像学进展时允许交叉使用依维替尼治疗。该试验的主要终点是：通过独立放射学评估确定的无进展生存率（PFS）。次要终点包括：研究者评估的PFS、安全性和耐受性、总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学、药效学和生活质量评估。

　　截至2020年5月31日，最终纳入了187例患者IDH1突变的胆管癌患者，其疾病在既往治疗后进展。入组患者以 2:1 的比例随机接受依维替尼（500 mg，每天一次）或安慰剂治疗。如果根据放射学检查结果确定患者出现疾病进展，则允许从安慰剂交叉到依维替尼。在所有187例患者中，173例（93%）患者有转移性疾病，88例（47%）患者既往接受过2种治疗；131例（70%）患者IDH1变异为R132C。

　　研究的主要终点是由盲法独立放射学中心确定的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点是总生存率（OS）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性和耐受性以及生活质量。依维替尼组 VS 安慰剂组的中位总生存期（OS）为10.3个月 VS 7.5个月；调整交叉后，安慰剂组的中位OS为 5.1 个月。两组的12个月OS率为43% VS 36%。依维替尼组 VS 安慰剂组的最长治疗持续时间为34.4个月 VS 6.9 个月；中位治疗持续时间为2.8个月 VS 1.6个月。在43例患者从安慰剂组交叉后，依维替尼组的中位治疗持续时间为 2.7个月。

　　值得一提的是，依维替尼是第一个也是唯一一个被批准用于先前治疗过的 IDH1 突变胆管癌患者的靶向治疗。在美国，TIBSOVO还被批准作为单药疗法，用于治疗IDH1突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)成人患者，以及≥75岁或有合并症妨碍使用强化诱导化疗的新发IDH1突变AML成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO)与阿扎胞苷联合可用于新诊断的急性髓系白血病？

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