日前，美国FDA已批准骨髓保护疗法曲拉西利(Cosela)用于ES-SCLC成人患者，在接受含铂/依托泊苷的化疗方案或含拓扑替康的化疗方案之前给药，以降低化疗诱导的骨髓抑制的发生率。

　　曲拉西利(Cosela)是一种首创的(first-in-class)短效CDK4/6抑制剂，动物硏究发现 曲拉西利通过短暂的G1阻滞,降低了骨髓造血千细胞的复制负担,从而缓解了骨髓造血干细胞的耗竭,实现化疗期间保护造血干细胞、前体细胞和免疫系统的功能。细胞周期抑制剂 曲拉西利可短暂维持免疫细胞、造血千细胞和祖细胞在G1期阻滞,通过保护免疫细胞和骨髓免受化疗损害,在抗肿瘤活性的同时将骨髓毒性降至最低。曲拉西利之前已被FDA授予突破性药物资格(BTD)。

　　曲拉西利试验数据

　　曲拉西利在3个双盲、安慰剂对照的2期临床试验中对ES-SCLC成年患者进行了评估：G1T28-02(NCT02499770)、G1T28-05(NCT03041311)和G1T28-03(NCT02514447)。2-4在2020年ASCO虚拟科学计划期间进行的分析中，研究人员检查了这些试验的汇总数据，以确定CDK4/6抑制剂的骨髓保护作用。

　　为了进行分析，研究人员检查了曲拉西利在骨髓保存和抗肿瘤活性方面的作用。原发性骨髓保存终点包括严重中性粒细胞减少(DSN)的持续时间(第1周期定义为4级)和整个治疗期间严重中性粒细胞减少(SN)的发生。通过造血细胞系，包括中性粒细胞、红细胞和血小板，检测二次骨髓保存的终点。此外，为了检测抗肿瘤活性，研究人员观察了客观反应、无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。所有接受1剂或1剂以上曲拉西利的研究参与者也进行了安全性评估。

　　研究者对119名化疗前服用安慰剂的患者和123名化疗 前服用曲拉西利的患者的数据进行分析。两组患者的基线特征具有可比性。在各组中，大多数参与者是白种人(分别为97.6%和92.4%)，ECOG表现状态为0或1(87.8%和89.9%)，没有脑转移(77.2%和75.6%)。

　　结果显示，治疗组之间的肿瘤反应具有可比性;49.1%在化疗前接受曲拉西利治疗的患者出现缓解，而安慰剂组为51.8%(P=0.7879)。全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸在两组之间也具有可比性。实验组的PFS为5.3个月(95%CI，4.6-6.1)，安慰剂组为5.0个月(HR，0.80;95%可信区间0.61-1.06;P=0.1404)。此外，两组的平均OS为10.6个月(HR，1.00;95%可信区间0.75-1.35;P=0.8136)。

　　研究发现，在化疗前给予曲拉西利可显著降低大多数多系化疗诱导的骨髓抑制指标和支持性护理干预的必要性。此外，与安慰剂组相比，接受曲拉西利组在第1周期DSN的主要终点和SN的发生率显著降低;与第4天相比，使用曲拉西利和安慰剂的平均DSN分别为0(P<0.0001)。

　　在第1周期后继续治疗的患者中，曲拉西利组中8.9%的患者需要减少1或更多剂量化疗，而安慰剂组的30.3%(每100个周期发生率分别为2.8 vs 9.3)。此外，与安慰剂组相比，接受曲拉西利的患者报告严重中毒的患者较少，分别为6.5%和10.1%;同时，需要静脉抗生素治疗的患者较少，分别为19.5%和23.5%。

　　在安全性方面，96.6%的安慰剂患者经历了治疗紧急AEs(TEAE)，而接受曲拉西利的患者为94.3%。最常见的TEA包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、恶心和疲劳。此外，与安慰剂组相比，在化疗前接受CDK4/6抑制剂的患者报告的血液毒性高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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