塞尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性、转染期间重排（RET）激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。塞尔帕替尼旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制，开发用于治疗肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。

　　礼来（Eli Lilly）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准其精准肿瘤学药物塞尔帕替尼（selpercatinib，塞尔帕替尼，40mg和80mg胶囊）：用于治疗在先前系统治疗期间或之后疾病进展、或没有其他令人满意替代治疗选择的、RET基因融合阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者。该适应症基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据在加速审批程序下获得批准。

　　塞尔帕替尼是被批准用于RET基因融合阳性晚期或转移性实体瘤成人患者的RET抑制剂，无论其肿瘤类型如何。支持该项批准的LIBRETTO-001试验的不限癌种（tumor-agnostic）数据显示，在多种类型肿瘤中，塞尔帕替尼治疗的总缓解率（ORR）为44%。

　　除了上述“不限癌种”适应症，FDA还将塞尔帕替尼的一项加速批准转为了常规批准：用于治疗经FDA批准的一款检测产品证实为RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　上述“不限癌种”加速批准和NSCLC常规批准，基于关键性1/2期LIBRETTO-001试验数据的支持。该试验是使用RET抑制剂治疗RET驱动癌症患者的最大规模临床试验。这项多中心、开放标签、多队列研究纳入了包括NSCLC在内的局部晚期或转移性RET驱动实体瘤患者。主要疗效结果为ORR和DOR，由盲法独立审查委员会（BIRC）评估。预先指定的次要终点包括中枢神经系统（CNS）ORR和CNS DOR。

　　RET融合阳性实体瘤：在“不限癌种”数据集内的41名患者中，最常见的癌症是胰腺癌（27%）、结直肠癌（24%）、涎腺癌（10%）和未知原发癌（7%）。37名患者（90%）之前接受过系统治疗（中位数：2次[范围0-9]；32%接受过3次或更多）。

　　CNS转移RET融合阳性NSCLC患者的疗效结果：（1）先前接受过治疗CNS转移RET融合阳性NSCLC患者中，颅内病灶ORR为87.5%（n=14/16）；39%的缓解者颅内DOR≥12个月。（2）初治CNS转移RET融合阳性NSCLC患者中，颅内病灶ORR为80%（n=4/5）；38%的缓解者颅内DOR≥12个月。

　　在LIBRETTO-001安全性评估人群（n=796）中，晚期实体瘤患者最常见的不良反应(≥25%）为水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常(≥5%）淋巴细胞减少，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，钠降低，钙降低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(RETEVMO)获批用于晚期或转移性RET融合实体瘤患者？

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