达沙替尼（Dasatinib）是一种针对BCR-ABL基因和SRC基因变异的第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其片剂配方现已被批准用于儿童慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）治疗。但长期服用的不良反应不容忽视。胸腔积液是达沙替尼的常见非血液学不良反应，严重时会导致胸闷、呼吸困难等症状，降低了患者的治疗依从性和生活质量，从而影响总体疗效。肺动脉高压是达沙替尼相关的少见肺血管不良反应，发生率低，但有致死风险。

　　达沙替尼相关胸腔积液与肺动脉高压的病理机制都不明确。推测胸腔积液可能与炎症反应有关，或因达沙替尼抑制PDGFR-β或SRC家族激酶导致血管通透性增加。肺动脉高压可能与达沙替尼对多种激酶的抑制作用有关，引起活性氧生成增多，导致肺部血管内皮损伤及血管重构。

　　达沙替尼相关胸腔积液随着治疗时间的延长而增多，国外研究报道的发生率为28％～35％（随访5～10年），已发现的影响因素包括年龄增加、既往有高血压或心脏病史、CML进展期、服用伊马替尼时出现皮疹、既往自身免疫性疾病史、达沙替尼分两次服药和高胆固醇血症，发生胸腔积液的患者治疗反应并未受不利影响。

　　研究人员回顾了2008年4月至2020年1月北京大学人民医院280例服用达沙替尼的慢粒患者，中位追踪26（1～142）个月，胸腔积液的发生率为32%，其中因胸闷、咳嗽或活动后气促等症状而检查发现胸腔积液者30％，无症状、常规胸部X线检查发现的患者中，30％逐渐进展并出现症状。44%的患者积液量少，无相关症状，无需治疗，其余患者经过对症治疗或减停达沙替尼后82%可缓解，严重者需停药并换用其他TKI。96%减量治疗的患者不会丧失原有疗效。多因素分析显示，年龄大（每增加10岁，HR＝1.6，95％CI 1.3～1.9，P＜0.001）、服用达沙替尼时处于进展期（加速或急变期）（HR＝2.2，95％CI 1.2～4.0，P＝0.008）和有心血管疾病合并症（高血压、冠心病、心律失常、心衰、心瓣膜病等）（HR＝1.9，95％CI 1.1～3.1，P＝0.018）与患者出现胸腔积液显著相关。研究显示，国产与进口达沙替尼的胸腔积液发生率无显著差别。

　　国外的研究中，在有呼吸困难、胸闷、气促症状的服用达沙替尼患者中肺动脉高压发生率<5％，但有致死的个案报道。上述研究的患者中，经超声心动图筛查有症状肺动脉高压发生率为3.5%。有症状的肺动脉高压患者建议停药，换用其他TKI治疗，肺动脉高压多为可逆性。无症状者在减量治疗后，可降低发生肺动脉高压的可能性。

　　总之，胸腔积液是达沙替尼治疗慢粒的常见不良反应，肺动脉高压少见，建议无症状者定期监测，如每6-12个月做胸片或超声心动图，有症状者及时发现并合理干预，多数预后良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达沙替尼/施达赛(DASATINIB)用于治疗儿童慢性期急性髓性白血病如何？

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