米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似,可视为一种肾上腺细胞毒性药物(cytotoxic agent),可在不破坏细胞的情况下抑制肾上腺(使肾上腺皮质萎缩和坏死);其作用的生化机转仍未清楚。现有的数据显示该药物不但调节周边组织的类固醇代谢,而且也能直接抑制肾上腺皮质。米托坦可改变人体内肾上腺皮质内泌素(corisol)在肾脏以外的代谢;虽然皮质类固醇的血浆中浓度没有下降,但17-羟皮质类固醇(17-hydroxy corticosteroid)的测定值则降低。该药物显然会增加6-B-羟基肾上腺皮质内泌素(6-B-hydroxyl cortisol)的形成。
米托坦应该怎么吃?
成人:
①低剂量起始方案
即米托坦起始剂量为1.0g/d,若患者胃肠道耐受性良好则从第4天开始,每3天增加米托坦0.5g,直至总剂量达3.0~4.0g/d,在治疗2~3周后开始监测米托坦血药浓度,随后根据血药浓度调整用药剂量以达治疗血药浓度(14~20 mg/L)或最大耐受。
若患者胃肠道耐受不佳,则减少米托坦剂量或延迟增加剂量,并对胃肠道症状进行治疗。
②高剂量起始方案
米托坦起始剂量为1.5 g/d,若患者胃肠道耐受性良好则第2天剂量增加为2~3 g/d,第3、4天分别为4.5 g/d和6 g/d。
该治疗方案中,在治疗2~3周后开始监测米托坦血药浓度,随后根据血药浓度调整用药剂量以达治疗血药浓度(14~20 mg/L)或最大耐受。
儿童:
米托坦的儿科剂量尚未经充分表征,但经体表校正后似乎与成人的结果相当。
在儿童和青少年中,应当以1.5-3.5 g/m2/天开始治疗,目标为达到4 g/m2/天。同时应同对成人一样,监测其米托坦血浆水平,当血浆水平达到10 mg/l时应特别关注,为此后可能观察到血浆水平快速升高。在2个月或3个月后可以根据米托坦血浆水平或在发生严重毒性时,降低剂量。
因个体差异原因,儿童用药需密切关注耐受程度,定期监测血药浓度。
以一个8岁的会诊患儿为例,身高135,体重32公斤,体表面积1.08 m2。计算得出起始用药每日1.6g,约3片/日,可在观察耐受情况下逐步增加至8片/日,并定期监测血药浓度,直至达到14~20mg/L,或低于此浓度的最大耐受。若患儿胃肠道耐受不佳,则减少米托坦剂量或延迟增加剂量,并对胃肠道症状进行治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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