先天性黑素细胞痣（CMN）综合征是一种镶嵌性RASopathy，通常由合子后NRAS密码子61突变引起，该突变起源于外胚层前体细胞并导致黑素细胞沉积在皮肤和中枢神经系统（CNS）中。受影响的患者容易在皮肤和中枢神经系统中发生均匀致命的黑色素瘤。
曲美替尼是一种靶向治疗药物，在临床上主要是用于治疗不可切除的或者转移的黑色素瘤，既可以单独应用，也可以和达拉非尼联合应用。
一例患有CMN综合征、弥漫性轻脑膜黑色素瘤和中枢神经系统黑色素瘤的2.7岁男性患者，他接受了DNA甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷联合丝裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制剂曲美替尼Mekinist(Trametinib)的实验性治疗，具有特殊的临床和放射学反应。对联合治疗的反应似乎比在曲美替尼trametinib治疗晚期疾病的其他几例严重受累患者中观察到的治疗反应更持久。
相应地，同时暴露于曲美替尼trametinib和阿扎胞苷可防止在体外NRAS突变的人黑色素瘤细胞中发生曲美替尼trametinib耐药性。此外，阿扎胞苷被证明可以抑制黑色素瘤细胞的生长和丝裂原激活的蛋白激酶1/2（ERK1/2）磷酸化，并与曲美替尼trametinib协同抑制对曲美替尼trametinib耐药的黑色素瘤细胞的生长。
这些观察结果表明，阿扎胞苷可增强曲美替尼trametinib单药治疗，并可能代表一种有前途的联合治疗候选药物，以增强MEK抑制剂在RAS驱动疾病中的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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