近日，加拿大英属哥伦比亚大学的研究团队《柳叶刀》子刊EBioMedicine上发表了题为：Reversing pathology in a preclinical model of Alzheimer's disease by hacking cerebrovascular neoangiogenesis with advanced cancer therapeutics的研究论文。该研究使用抗癌药物阿西替尼（一种靶向血管内皮生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂）靶向阿尔兹海默症的促血管生成通路，显著减少了脑血管新生，恢复了血脑屏障完整性，减少了β淀粉样蛋白沉积，有效恢复了阿尔茨海默病小鼠的记忆和认知能力。因此，利用抗癌药物来调节脑血管新生，而不是直接针对淀粉样蛋白，可能为阿尔兹海默症和相关的脑血管疾病提供有效的治疗。

　　Tg2576转基因小鼠是一种经典的模仿人类阿尔兹海默症的临床前模型。阿尔兹海默症患者治疗的最终目标是恢复正常的认知和行为。因此，研究团队使用了几种不同的行为测试来评估阿西替尼治疗Tg小鼠的效果。未经治疗的Tg小鼠在这些测试中表现不佳，而经过治疗的Tg小鼠表现与WT小鼠相似，表明阿西替尼治疗恢复了Tg小鼠的行为。

　　接下来，研究团队处死了这些小鼠，对它们的大脑进行了血管生成评估。他们发现，与未经治疗的Tg小鼠相比，新血管生成标记物CD105和Aβ在接受阿西替尼治疗的小鼠中显著降低，而紧密连接蛋白ZO1显著升高。表明阿西替尼治疗减轻了脑血管病变。

　　在健康的动物中，血脑屏障的物理密封主要通过紧密连接蛋白ZO1、密蛋白和闭蛋白以及神经血管单元的其他成分的完整和连续排列来维持。它们的改变会导致内皮细胞之间紧密连接的破坏，从而引起屏障通透性增加，导致有毒血液成分不受阻碍地进入大脑，从而促进阿尔兹海默症病理学。研究团队观察到用阿西替尼治疗的Tg小鼠显示出较低的紧密连接破坏百分比，恢复了Tg小鼠的血脑屏障完整性，这与在WT中观察到的现象相似。

　　综上所述，这项工作发现了抗癌药物阿西替尼对阿尔兹海默症的出色疗效，阿西替尼是一种抗血管生成药物，它的成功提醒了我们一点—要转化思路：阿尔兹海默症的药理靶点应该对准于血管生成机制，而不是直接靶向淀粉样蛋白。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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