大多数晚期肝细胞癌(HCC)患者表现为潜在的肝硬化,其严重程度可通过Child–Pugh评估来判断。在Child-Pugh A人群中,大多数晚期HCC的系统治疗已在大型前瞻性随机研究中进行了研究,而大多数这些试验排除了肝功能不良的患者(Child-Pugh B或更严重的肝功能障碍)。因此,在晚期肝硬化患者中使用全身疗法的临床数据有限,导致这一人群缺乏治疗选择。
卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括MET, VEGFR和TAM受体激酶家族,已被批准用于既往使用索拉非尼治疗的HCC患者。在关键的III期CELESTIAL试验中,与安慰剂相比,卡博替尼作为二线或三线治疗显著改善了之前治疗过的和Child-Pugh A晚期HCC患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。此次,我们在一项回顾性分析中评估了卡博替尼治疗Child-Pugh B级患者的疗效和安全性。
分析共纳入了73例Child-Pugh B级晚期HCC患者,其中卡博替尼组51例,安慰剂组22例。在Child-Pugh B亚组中,卡博替尼组与安慰剂组相比,患者往往具有更高的基线大血管浸润率(43%对32%),肝外扩散(82%对68%),甲胎蛋白≥400 ng/mL(39%对27%),HBV(35%对27%)和HCV(31%对18%)感染。分析结果显示,在Child-Pugh B亚组中,接受卡博替尼的患者的中位OS为8.5个月,而接受安慰剂的患者为3.8个月(HR 0.32,95%CI 0.18-0.58);使用卡博替尼中位PFS为3.7个月,而安慰剂为1.9个月(HR 0.44,95%CI 0.25-0.76)。在客观反应方面,两组患者中均没有完全或部分反应。疾病控制率(DCR)方面,卡博替尼组为57%,安慰剂组为23%。
安全性方面,在Child-Pugh B亚组中,卡博替尼组中71%的患者经历了3/4级全因性不良反应(AE)。Child-Pugh B亚组中最常见的3/4级AE的发生率在数值上高于CELESTIAL试验中整体卡博替尼组,包括疲劳(20% vs 10%),腹水(14% vs 4%)和血小板减少症(12% vs 3%),而掌足部红质感觉(8% vs 17%)和高血压(8% vs 16%)则更低。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)在非小细胞肺癌中的临床疗效怎么样?
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