多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，临床表现为骨病、贫血、肾功能不全和/或代谢异常，患者的健康相关生活质量（HRQOL）普遍较差。MM并发症的防治是改善MM患者生存的基石之一。20%~50%的MM患者在初诊或疾病不同时期发生肾损伤，尽管经积极治疗仍有约半数肾功能不全不能逆转，甚至有约2%~12%的MM患者需要肾脏替代治疗。
塞利尼索（Selinexor）作为一种口服SINE化合物，剂量与暴露水平成正比，在实现靶点占有后能缓慢持续抑制XPO-1达48小时，以发挥持续的抗肿瘤活性。在代谢途径方面，药物通过肝脏代谢，不通过肾脏代谢，因此肾损伤患者无需进行剂量调整。因此，塞利尼索可作为伴有肾功能不全的MM患者的优选治疗药物。
近期，在美国血液学会（ASH）年会（2022年）上公布了一项塞利尼索相关的重要研究进展，该项研究结果同步刊登在11月份《Blood》杂志。塞利尼索是一款被美国FDA批准的口服XPO1抑制剂，也是首款同时可用于治疗MM和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的药物，2021年12月获批在中国上市。基于其独特的作用机制和代谢途径，塞利尼索临床适用范围较广。
肾功能损伤 (RI) 在MM患者中很常见，高达50%的患者在诊断时伴有不同程度的RI，其中约10%的患者需要血液透析。RI通常随着患者治疗线数的增多而进展恶化。这部分患者亟需探索全新治疗方案来延长生存时间、改善生存质量。
塞利尼索是一种首创的口服选择性核输出蛋白抑制剂，主要通过肝脏途径代谢，尿液排泄不是主要消除途径。塞利尼索也不会影响肌酐清除率（CrCl），因此针对轻度至重度RI（无需透析）无需调整剂量。这种独特的药物代谢性质使其成为伴有RI的MM患者的一种有前景的治疗。既往对BOSTON 试验 (NCT03110562) 中伴有RI的MM患者亚组分析发现，与每周两次 Vd 相比，每周一次 XVd 可产生更优的无进展生存期 (PFS) 和总缓解率 (ORR)，且耐受性良好，但对透析患者的影响尚不清楚。在此，我们分析了在扩大用药项目 (KEAP) 的真实世界环境中接受塞利尼索方案治疗的、伴有透析依赖性RI的RRMM患者的数据，以期为已用尽所有治疗的伴有透析依赖性RI的RRMM患者提供了临床试验之外的新选择。
我们回顾性分析了15例塞利尼索治疗伴有透析依赖性RI的RRMM患者的数据。这些患者都接受了至少1次塞利尼索的治疗。在2020年3月至2022年6月期间，15例患者接受了基于塞利尼索的方案治疗，包括Xd、XVd、Xd+泊马度胺（XPd）和Xd+卡非佐米（XKd）。大多数患者 (80.0%) 为男性，中位年龄为66岁，中位既往治疗线数为5线（3-10线），从首次治疗至塞利尼索首次给药的中位时间为4.2年（1.1-21.1年）。截至2022年6月7日，1例患者仍在接受治疗。既往治疗包括至少1种PI(100%)、至少1种IMiD(100%)、达雷妥尤单抗 (86.7%) 和自体干细胞移植 (46.7%)。三重治疗 (TCT) 占86.7%(13/15)，五重治疗 (PT) MM 占66.7%(10/15)。在接受基于塞利尼索的三联治疗的患者中，ORR为37.5% (95%CI，8.5，75.5)，包括1例非常好的部分缓解，三药暴露患者的ORR为42.9%，五药暴露患者的ORR为60%。以Xd两药方案治疗的患者的ORR为42.9%(95%CI，9.9，81.6)，三药暴露患者的ORR为50%，五药暴露患者的ORR为60%。
整个队列的中位PFS为4.3个月（95%CI，2.3-不可评价 [NE]），三药暴露患者的PFS为4.8个月 (95%CI，3.7-NE)，五药暴露患者的PFS为5.2个月 (95%CI 4.1-NE)。整个队列的中位治疗持续时间为4.1个月（范围：0.1-9.0），三药暴露和五药暴露患者的中位治疗持续时间分别为4.3个月和4.8个月。在整个队列中，12/15(80%) 的患者完成了至少1个治疗周期。1例患者在第3天因 COVID-19 停药，1例患者在第5天选择停止治疗，包括透析；1例患者在第28天因疾病进展停药。最常见的停药原因为疾病进展 (80.0%)。报告的不良事件 (AE) 包括血小板减少 (33.3%)、恶心 (20.0%) 和疲乏 (20%)。整体人群中未报告心脏不良反应、体液储留、电解质异常或尿毒症事件。没有因治疗毒性而直接导致的提前退出或死亡事件。
总体来看，塞利尼索因其独特的作用机制和代谢途径，以其为基础的治疗方案在极具挑战性的透析难治复发性MM患者人群中的真实世界数据良好，有着良好的疗效以及可控的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)治疗难治性多发性骨髓瘤是否安全有效？
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