Midostaurin（RYDAPT，米哚妥林）是一种靶向治疗，属于一组叫做蛋白激酶抑制剂的疗法。蛋白激酶是一种能发出信号帮助细胞生长和分裂的酶。阻断它们可能有助于阻止白血病细胞的生长。RYDAPT被认为能阻断白血病细胞几种激酶的作用，这可能有助于阻止这些细胞分裂和生长。其中包括Flt3，因此被开发用于携带FTL3突变的AML患者的治疗。如果患者在血液或骨髓中检测到FLT3突变，即可考虑使用米哚妥林联合化疗进行治疗。

　　在国际随机3期AML试验(60岁以下FLT3患者的随机AML试验)中，多激酶抑制剂midostroin显著提高了18-59岁FLT3突变急性髓系白血病(AML)患者的总体和无事件生存期。然而，米多司妥林组只有59%的患者达到了协议指定的完全缓解(CR)，几乎一半达到CR的患者复发。

　　为了探索耐药的潜在机制，研究了FLT3-内部串联复制(ITD)阳性AML患者的克隆进化模式，这些患者参加了批准或德国-奥地利急性髓系白血病研究组16-10试验，并接受了米朵斯妥林治疗。为此，对54例患者在确诊时和复发或难治性疾病时获得的配对样本进行了分析，使用传统的Genescan-based testing的FLT3-ITD检测和全外显子组测序。在耐药性或疾病进展期间，近一半的患者(46%)FLT3-ITD呈阴性，但获得了信号通路(如MAPK)的突变，从而提供了新的增殖优势。在FLT3-ITD持续的病例中，有11%的耐药ITD克隆被发现为疾病的潜在驱动因素。

　　在32%的病例中，未观察到FLT3-ITD突变变化，这表明要么是耐药机制绕过了FLT3的抑制，要么是由于药物水平不足而失去了米哚妥林抑制活性。总之，研究为FLT3-ITD突变AML在米哚妥林联合强化化疗治疗下的克隆进化和耐药机制提供了新的见解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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