日本厚生劳动省已批准使用pemigatinib（培米替尼）用于治疗具有FGFR2融合基因的无法切除的胆道癌患者，化疗后恶化。监管决定基于来自FIGHT-202 2期试验（NCT02924376）的数据，其中培米替尼在107例FGFR2融合或重排患者中的客观缓解率为35.5％（95％CI，26.5％-45.4％）。在对治疗有反应的患者中，有2.8％的患者有完全缓解，有32.7％的患者有部分缓解，有46.7％的患者病情稳定。培米替尼达到的中位反应持续时间（DOR）为7.5个月（95％CI，5.7-1.5）。

　　在多中心，开放标签的2期临床试验中，研究人员着手检查培米替尼在先前治疗过，局部晚期或转移性胆管癌患者中是否存在FGF/FGFR改变的安全性和抗肿瘤活性。要符合入组条件，患者必须年满18周岁，至少经过1次全身性治疗后，具有组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性胆管癌，并已记录有进行性疾病，并且根据RECIST v1.1具有影像学上可测量的疾病标准，以及ECOG绩效状态为0到2，以及其他标准。

　　对患者进行FGF/FGFR状况的中央预筛查，并根据他们的中央确认结果，将他们分配为3个队列中的1个：具有FGFR2融合或重排的患者，具有其他FGF/FGFR改变的患者和没有FGF/FGFR改变的患者。不论队列分配如何，所有参与者均每天口服一次口服培米替尼，起始剂量为13.5 mg。给予治疗直到放射疾病进展，无法忍受的毒性，撤回同意或医生选择为止。用药剂量可能会中断长达14天，以消除毒性。

　　该试验的主要终点是每次独立的中央评价得出的获得客观缓解的FGFR2融合或重排患者的比例。该试验的主要次要终点是具有其他FGF/FGFR改变的患者，所有具有FGF/FGFR改变的患者以及没有FGF/FGFR改变以及DOR和疾病控制的患者中具有客观反应的患者所占的比例率，无进展生存期（PFS），总生存期（OS），安全性和药代动力学。

　　所有参与者均接受了至少1剂培米替尼的剂量，并且被纳入安全性和有效性人群中，除了1名未确定FGF/FGFR状态的患者，其未包括在疗效分析中。总体中位随访时间为17.8个月，对于具有FGFR2融合或重排的患者，具有其他FGF/FGFR改变的患者以及没有FGF/FGFR的患者，中位随访时间分别为15.4个月，19.9个月和24.2个月改建。在这些队列中，中位治疗时间分别为7.2个月，1.4个月和1.3个月。

　　在所分析的所有队列中，参与者的中位年龄为59岁，ECOG表现状态为0或1的有92％，转移性疾病的有86％，以前接受过2种或更多种全身治疗的有39％。此外，大多数参与者在进入研究之前就已经接受了铂类化学疗法。最普遍接受的化疗方案是吉西他滨加顺铂的化疗方案，47％的患者接受了该方案。值得注意的是，在具有FGFR2融合或重排的患者中，有98％患有肝内胆管癌。

　　附加结果显示，培米替尼首次应答的中位时间为2.7个月。此外，在基线后测量的103例FGFR2融合或重排患者中，有88％的目标病变尺寸减小。FGFR2融合或重排患者中，培米加替尼的PFS中位数为6.9个月（95％CI，6.2-9.6）。在其他具有FGF/FGFR2改变的患者中，PFS中位数为2.1个月（95％CI，1.2-4.9），而没有FGF/FGFR改变的患者中位PFS为1.7个月（95％CI，1.3-1.8）。Kaplan-Meier估计FGF/FGFR2改变的患者在6个月时的PFS为62％；在12个月时，估计率为29％。

　　此外，截止数据时，OS数据仍不成熟。此时，有37％的患者死于FGF/FGFR2队列。中位OS为21.1个月（95％CI，14.8-不可估计）。具有其他FGF/FGFR改变的患者的中位OS为6.7个月（95％CI，2.1-10.6），而没有改变的患者的中位OS为4.0个月（95％CI，2.3-6.5）。

　　值得注意的是，在所有评估的人口统计学和疾病亚组中，都注意到了在FGF/FGFR2队列中观察到的客观反应。在这些亚组中，PFS的中位数也相似。在参加该试验的146名患者中，有79％终止了治疗；其中包括FGFR2融合或重排的患者中的71％，其他FGF/FGFR2改变的患者中的100％，未发生这些改变的患者中100％，未确定FGF/FGFR2的患者。大多数患者因疾病进展而停药（分别为55％，75％和67％）。

　　培米替尼最常见的毒性反应是高磷酸盐血症，不论原因如何，58.2％的患者都经历过高磷酸盐血症。培米替尼报告的其他毒性包括脱发，腹泻，疲劳，消化不良，恶心，便秘，口腔炎，口干和食欲下降。这些影响大多数严重程度为1级或2级。但是，有64％的患者经历了3级或更高的毒性反应，其中最常见的是高磷酸盐血症（12％），关节痛（9％），口腔炎（5％），低钠血症（5％），腹痛（5％），和疲劳（5％）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培米替尼/培美替尼(PEMIGATINIB)靶向治疗胆管癌生存期可延长三倍？

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