美国食品药品监督管理局（FDA）在2020年批准了阿培利司片剂（Alpelisib）联合内分泌疗法氟维司群，用于携带PIK3CA基因突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、接受内分泌治疗方案期间或之后进展的晚期或转移性乳腺癌患者（包括绝经后女性和男性）。

　　约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变。在早期试验中，阿培利司（Alpelisib）就显示出了抗肿瘤活性。而阿培利司（Alpelisib）获批主要是基于SOLAR-1试验。

　　SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照川期研究，在接受芳香酶抑制剂（联用或不联用一种CDK4/6抑制剂）治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了Alpelisib与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

　　该研究共对572例患者进行了随机化分组，这些患者基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列（n=341）或PIK3CA非突变队列（n=231）。在每个队列中，患者以1：1的比例随机接受Alpelisib（300mg，每日一次）+氟维司群（500mg，每28天为一个周期，在第1周期的第15天强化注射一次），或安慰剂+氟维司群。分层基于内脏转移或既往CDK4/6抑制剂治疗。

　　主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括但不限于：总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床受益率、健康相关生活质量、PIK3CA非突变队列的疗效、安全性和耐受性。

　　结果显示，研究达到了主要终点：在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，Alpelisib联合氟维司群治疗使无进展生存期几乎延长一倍（中位PFS：11.0个月vs5.7个月）、疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65，95%Cl：0.50-0.85）；总缓解率（ORR）方面，Alpelisib+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多（36%vs16%）。

　　PFS亚组分析显示，无论是否有肺/肝转移，Alpelisib的疗效一致。在PIK3CA非突变患者中，Alpelisib+氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。

　　安全性方面，该研究中的大多数不良事件为轻至中度，通过剂量调整和医疗管理通常是可以控制的。。其中，最常见的3/4级事件（≥7%）为血糖升高（39.1%）、皮疹（19.4%）、y-谷氨酰转移酶升高（12.0%）、淋巴细胞减少（9.2%）、腹泻（7.0%）和脂肪酶升高（7.0%）。没有患者因为短暂的高血糖而患上糖尿病。

　　阿培利司（Alpelisib）使患者无进展生存期延长一倍的客观收益，也为患者争取到了更多的时间，对乳腺癌患者来说无疑是重大好消息！值得一提的是，阿培利司（Alpelisib）是首个对此类乳腺癌患者显示出有临床意义的获益，且副作用可耐受的PIK3CA抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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