曲美替尼，一种具有抗肿瘤活性的MEK抑制剂，可以抑制MEK1和MEK2。在治疗不可切除的转移性黑色素瘤的临床试验中曲美替尼降低了死亡率。曲美替尼是一种MEK1／2抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。
一项新的研究结果提示，曲美替尼+达拉非尼或可产生1+1＞2的治疗效果，或能用于治疗DIPG。首先，研究人员在小鼠身上评估MEK抑制剂曲美替尼的有效性，遗憾的是，曲美替尼本身几乎没有任何治疗效果。于是，研究人员对实验室培养的肿瘤细胞进行进一步分析，最终揭示了曲美替尼的耐药机制——因MEK1或MEK2基因突变。
于是，研究人员尝试曲美替尼+达拉非尼的组合方案，出现令人惊喜的结果，科学家们发现，这两种药物的组合，因各自具有不同的作用机制，减缓了曲美替尼耐药的肿瘤的生长。这种两药组合甚至比将两种药物的作用加在一起所产生的效果要大得多——使小鼠脑组织上的肿瘤细胞生长减少了60%以上。
这项研究是一项联合临床试验，使用的样本均来自BIOMEDE试验的英国DIPG患者，该试验由Gustave Roussy牵头，在巴黎进行II期临床试验。一旦进一步验证研究完成，这种新药组合可能很快就能在儿童身上进行试用。该研究也显示了通过模拟患者特异性反应来识别肿瘤耐药性机制的优势。科学家们希望在未来能复制这一研究方法，以探索和确定新的药物组合能否用于患有其他类型突变的DIPG儿童。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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