对于胰腺导管腺癌（PDAC）患者，目前已经获得监管部门批准的二线治疗方案的生存率约为6个月，缓解率约为16%。值得注意的是，那些在一线或二线化疗中出现疾病进展的患者没有任何可用的选择来证明生存率有所提高。一项全球、开放标签的I/II期CodeBreaK 100试验（NCT03600883）主要评估了索托拉西布Sotorasib（代号：AMG 510）在经过大量预处理的KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中的有效性和安全性。CodeBreaK 100试验的主要研究者表明，这是KRAS G12C抑制剂在KRAS G12C突变胰腺癌患者中评估其疗效和安全性的最大数据集。

　　在CodeBreaK 100试验中，总共纳入了38例KRAS G12C突变的胰腺癌患者，这些患者既往接受过一种或多种先前的全身治疗。该试验包括两个阶段。在I期剂量递增和扩展阶段，12例患者接受了该药物直至疾病进展或研究结束。主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括药代动力学、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和疾病稳定持续时间。在研究的II期阶段，26例患者中进行了评估。该试验阶段的主要终点是根据BICR和RECIST v1.1标准评估的ORR，关键的次要终点包括DOR、DCR、PFS、总生存期（OS）、达到临床有效时间（TTR）和安全性。

　　在这些患者中，中位年龄为65.5岁，76.3%为男性，57.9%的患者ECOG评分为1，97.4%为腺癌。入组时，所有患者均患有IV期疾病；然而，7.9%在初始诊断时为I期疾病，28.9%为II期疾病，7.9%为III期疾病，55.3%为IV期疾病。此外，44.7%的患者1个部位有转移，39.5%有2个转移部位，15.8%有3个或更多转移部位。最常见的转移部位是肝脏（81.6%），其次是肺（42.1%）、骨（10.5%）和脑（2.6%）。

　　值得注意的是，44.7%的患者既往接受过3种或3种以上的治疗，34.2%的患者既往接受过2种治疗，21.1%的患者既往接受过1种治疗。先前治疗线的中位数为2。

　　最常见的既往治疗是化疗（100.0%），主要包括：氟嘧啶（89.5%）、伊立替康（86.8%）、奥沙利铂或顺铂（84.2%）、吉西他滨（73.7%）、白蛋白结合型紫杉醇（65.8%）和伊立替康脂质体（13.2%）。少数患者曾接受过厄洛替尼治疗。

　　试验数据显示，中位持续缓解时间（DOR）为5.7个月；疾病控制率（DCR）为84.2%。此外，与基线相比，78.9%的患者（30/38）病灶直径缩小。中位无进展生存期（PFS）为4.0个月，中位总生存期（OS）为6.9个月。

　　该试验的主要研究者分享了一个参与试验的女性患者的案例，该患者使用索托拉西布达到了部分缓解（PR）。该患者在64岁时被诊断为IV期胰腺癌。此外，她的肝脏、淋巴结、肺和腹膜均有转移病灶。她曾接受FOLFIRINOX化疗方案作为一线治疗，并在该方案中经历了疾病进展。在该患者中，索托拉西布达到临床有效时间（TTR）为1.3个月，DOR为5.8个月，PFS和OS均为7.1个月。此外，试验的主要研究者表示，患者在基线时有一个直径为2.2cm的靶病灶。在治疗18周后，直径已降至0.8cm，根据RECIST标准评估，该患者的肿瘤体积缩小了42%。

　　在38例患者中评估了安全性。42.1%的患者出现任何级别的索托拉西布治疗相关不良反应（TRAE）。其中，31.6%的患者为2级或更高，15.8%的患者为3级或更高。3级或更高级别的治疗相关不良反应包括：腹泻（5.3%）、疲劳（5.3%）、腹痛（2.6%）、丙氨酸氨基转移酶升高（2.6%）、胸腔积液（2.6%）和肺栓塞（2.6%）。

　　根据I/II期CodeBreaK 100试验的结果，索托拉西布在经过大量重度预处理KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中具有临床意义的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)治疗非小细胞肺癌的效果和副作用如何？

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