MEK蛋白被证实为多种癌症的治疗靶点，尤其是黑色素瘤。MEK抑制剂比美替尼通过可逆地抑制MEK1和MEK2，阻断信号通路向下游传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。比美替尼在体外细胞系试验和体内小鼠成瘤模型中均可抑制ERK磷酸化。同时，比美替尼还可抑制BRAF突变的人源性黑素瘤细胞系中MEK依赖性磷酸化，并降低细胞活力。

　　BRAF突变小鼠模型也证实了比美替尼对肿瘤生长的抑制。本研究为3期开放试验，我们共招募了665例既往接受一或两个治疗方案后出现疾病进展的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者。患者以1:1:1的比例随机分为康奈非尼、比美替尼联合西妥昔单抗（三药组）；康奈非尼联合西妥昔单抗（双药组）；或研究者选择西妥昔单抗联合伊立替康或西妥昔单抗联合FOLFIRI（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和伊立替康）（对照组）。主要终点为三药组与对照组比较的总生存率和客观有效率。次要终点是与对照组相比，双药组的总生存率。我们在此报告预先指定的中期分析结果。

　　康奈非尼、比美替尼联合西妥昔单抗（三药组）的中位总生存率为9.0个月，对照组为5.4个月（死亡风险比为0.52；95％CI为0.39至0.70；P<0.001）。三药组的有效率为26%（95%CI，18～35），对照组的有效率为2%（95%CI，0～7）（P<0.001)。双药组的中位总生存率为8.4个月（死亡与对照组的危险比为0.60；95％CI为0.45至0.79；P<0.001）。三药组有58%的患者出现3级或3级以上的不良事件，双药组50%，对照组61%。

　　在2020年1月31日数据截止时，39例胃肠道间质瘤患者中，有38例可进行主要终点评估，其中包括3例KIT/PDGFRA野生型患者。中位年龄为60岁（范围为29-78），女性占比为29%。38例患者中26例确认达到PR；最佳ORR为68.4％（双侧95％CI，51%-83％；单侧90％CI，57%-100％）。9例患者中8例治疗后达到可切除；，RCR为88.9%（95%CI，52-100%）。目前仍有13例患者在试验观察（2～159周）。9例患者因疾病进展而中止试验（11-159周），1例患者在3个月内进展，表现为原发耐药。3/4级毒性包括CPK升高（无症状，61％），中性粒细胞减少（11％），斑丘疹（8％），贫血（8％）。没有观察到意外的毒性。后续报道将介绍MSK-IMPACT、MSK通路和成对肿瘤活检的相关性。

　　大约10%的转移性结直肠癌患者出现BRAF V600E突变，最新统计为5%-21%。该突变是一种预后较差的结直肠癌的独特亚型。BRAF V600E突变结直肠癌的初始标准化疗结果较差，强化治疗的尝试收效甚微。在初始治疗失败后，后续的治疗方法效果甚微，疾病进展迅速，总体生存期短。比美替尼（Binimetinib），商品名为Mektovi，它是一种MEK信号通路抑制剂，是由Array BioPharma公司开发的口服药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：比美替尼/贝美替尼(BINIMETINIB)中文说明书详细介绍

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