索托拉西布Sotorasib不致畸，对大鼠或兔的胚胎-胎儿发育没有直接影响。根据一般毒理学研究，人类、狗和大鼠的循环代谢物M24、M10和M18未引起临床相关的安全问题，初级/二级药理学筛选、体外人体乙醚-à-go-go相关基因测定或致突变性评估。总体而言，非临床安全性计划的结果支持sotorasib用于治疗患有以下疾病的患者的高效益/风险比KRASp.G12C突变的肿瘤。
索托拉西布是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。
本次FDA的批准是基于CodeBreaK 100临床试验的数据，在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化学疗法治疗的124例患有疾病进展的局部晚期或转移性KRAS G12C突变的NSCLC患者中，研究人员评估了Lumakras的疗效。试验结果显示，接受剂量为960 mg的Lumakras治疗的患者的总缓解率为36%（95%CI：28-45），疾病控制率达到81%（95%CI：73-87），中位缓解持续时间为10个月。
索托拉西布Sotorasib在一组遗传毒性试验中呈阴性，在体外光毒性试验中呈阴性。根据体外试验，sotorasib对各种受体、酶（包括许多激酶）、离子通道或转运蛋白没有脱靶效应。符合肿瘤特异性靶点分布（即KRASG12C)，没有发现主要药理学相关的靶向效应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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