帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，与硼替佐米和地塞米松联用，适用于治疗已接受至少2种先前方案（包括硼替佐米和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤患者。帕比司他（Panobinostat Lactate），商品名Farydak，由诺华公司研发。

　　FDA于2015年2月批准Farydak联合Velcade(Bortezomib，硼替佐米)和地塞米松(Dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma，MM)患者群体。FDA批准Farydak时附带有一项风险评估及减灾策略，用于宣传和教育医疗卫生专业人员了解可能与Farydak治疗相关的风险。此次批准，也标志着Faryda成为用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的首个组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，该药的表观遗传学活性，可能有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能。

　　帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂,HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。

　　在体外，Farydak引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用Farydak治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。

　　通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。

　　该适应症在基于无进展生存期的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。Secura Bio于2019年3月收购了Farydak，由于该公司无法按照加速批准程序的设计完成所需的批准后临床研究，Farydak在美国已撤回新药申请，但在欧盟和英国仍然批准状态。

　　【Farydak（帕比司他）警告和注意事项】

　　出血：致命和严重的胃肠道和肺出血病例。监测血小板计数并根据需要进行输血。

　　肝毒性：如果在Farydak治疗期间观察到肝功能检查异常，则监测肝酶并调整剂量。

　　胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。忠告女性对胎儿的潜在危害，并在服用Farydak时避免怀孕。

　　【Farydak（帕比司他）不良反应】

　　1.临床研究中最常见的不良反应（发生率至少20%）是腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐。

　　2.最常见的非血液学实验室异常（发生率≥40%）是低磷血症、低钾血症、低钠血症和肌酐升高。最常见的血液学实验室异常（发生率≥60%）是血小板减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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