阿达格拉西布(KRAZATI)是一种口服的KRAS G12C突变亚型强效、不可逆小分子抑制剂，由Mirati Therapeutics开发，用于治疗携带KRAS G12C致癌驱动突变的实体瘤，包括非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)。阿达格拉西布共价结合KRAS G12C中的突变半胱氨酸，并将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而在不影响野生型KRAS蛋白的情况下阻止下游信号传导。2022年12月，阿达格拉西布首次在美国获得批准，用于治疗既往接受过≥1种全身性治疗的KRAS g12c突变局部晚期或转移性NSCLC(根据FDA批准的检测结果确定)成人患者。

　　它是在基于客观缓解率和缓解持续时间的加速批准下获得批准的，是否继续批准这一适应证可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。KRYSTAL-I报告的客观缓解率为42.9%，中位缓解持续时间为8.5个月。治疗相关不良事件主要为胃肠道，发生于97.4%的患者。

　　该药物在欧盟正在接受用于NSCLC的监管审查，在美国正在开发用于CRC的药物。几个国家正在开展adagasib治疗包括CRC在内的实体瘤的临床研究。Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是全球第2款上市的，针对KRASG12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRASG12C不可逆转的选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。2023年4月，ASCO全体会议上公布了代号为KRYSTAL-1的2期研究(NCTO3785249)的更新数据包括胰腺癌、胆道系统肿瘤、阑尾癌、卵巢癌等显示了这款药物对多种实体肿瘤的强大活性!

　　2021年5月29日，美国FDA宣布加速批准安进公司（Amgen）开发的Lumakras阿达格拉西布（sotorasib，AMG510）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者FDA的批准是基于AMG510CodeBreaK 100 2期临床试验的数据（NCT03600883）这项试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者结果显示：客观缓解率（ORR）为37.1％，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6％。中位反应持续时间为10个月。值得一提的是，81％的患者都出现了肿瘤缩小（n=101/124），对sotorasib治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60％！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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