米哚妥林是一种多种酪氨酸受体激酶抑制剂，体外实验显示米哚妥林及活性代谢产物CGP62221和CGP52421对野生型FLT1、突变型FLT（TTD和TKD）、KIT（野生型和D816V突变型）、PDGFRo和VEGFR，的活性均有抑制作用。
FLT3抑制剂米哚妥林(midostaurin)是第一个获批用于AML治疗的靶向治疗药物。
2017年4月，FDA批准 米哚妥林+化疗用于FLT3阳性AML成人患者的一线治疗，同时批准米哚妥林用于成人侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)患者。
米哚妥林可抑制FLT受体发信号和细胞增殖，从而诱导表达ITD和TKD突变FLT1的或过度表达FLT和PDGF的白细胞凋亡，米哚妥林还可抑制KIT发信号、细胞增殖及细胞凋亡引起的肥大细胞释放组胺。
Midostaurin通常耐受性良好，恶心和呕吐是单药试验中报告的最常见不良反应，而联合试验中则出现血细胞减少。健康志愿者每天两次口服75毫克，连续3天，未观察到心率校正QT间期(QTc)延长；然而，在许多研究中避免同时使用具有QTc延长作用的药物。米哚妥林与显着的肾或肝毒性无关，但早期试验中的63名患者中有8名死于肺毒性（主要是感染）。
在筛选表达FLT3-ITD的Ba/F3细胞中的凋亡诱导化合物时，发现了米哚妥林的FLT3抑制活性。与目前对FLT3信号传导的理解一致，米哚妥林（midostaurin）治疗可降低FLT3自磷酸化并通过p38 MAPK和STAT5拮抗下游信号传导。随后在表达FLT3-WT和各种FLT3-TKD（包括D835Y）的骨髓细胞中对midostaurin的研究表明，在FLT3突变体中具有相当的FLT3抑制活性，但对FLT3-WT的抑制降低了十倍。米哚妥林对FLT3的抑制特性-特别是其突变形式-使其成为研究FLT3-mut AML的合理药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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