厄达替尼对多种FGFR突变实体瘤都有良好的抗癌活性，为这些难治性肿瘤患者提供更有希望的治疗选择。RAGNAR(NCT04083976)是一项单臂、开放标签的国际试验，在15个国家的156个中心进行。厄达替尼Balversa的活性药物成分为Erdafitinib，是一种口服FGFR激酶抑制剂。FGFRs是一个受体酪氨酸激酶家族，可以被多种类型肿瘤中的基因突变所激活，这些突变可能导致肿瘤细胞生长和生存率的增加。2019年4月，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准厄达替尼用于治疗易感FGFR3或FGFR2基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗后12个月内。

　　这项监管决定得到了BLC2001试验(NCT02365597)2期研究队列研究结果的支持，研究结果表明，接受厄达替尼治疗的患者(n=87)的ORR为32.2%(95%CI，22.4%-42.0%)，其中2.3%为CR，中位DOR为5.4个月(95%CI，4.2-6.9)。

　　该研究根据患者的年龄和肿瘤组织学划分了4个队列;主要队列与肿瘤无关。符合条件的患者年龄至少为12岁，患有不可切除、局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤，且存在预定义的FGFR1/2/3/4突变或融合，但激酶结构域完整。根据RECISTv1.1标准或原发性脑肿瘤RANO标准，患者必须患有可测量的疾病，并且至少在接受过一次系统治疗后疾病出现进展，且没有其他标准疗法可供选择。既往接受过FGFR抑制剂治疗的患者不在研究范围内。成人患者的ECOG表现为0或1;12至15岁的儿童患者的Lansky评分至少为80分，16至17岁的青少年患者的Karnofsky评分至少为80分。

　　每天口服一次厄达替尼，周期为21天，直到疾病进展、出现不可耐受的毒性、停药或研究者决定停药为止。年龄在15岁或以上的患者起始剂量为8毫克，并可根据第1周期第14天的血清磷酸盐浓度升至9毫克。12至14岁的患者接受厄达替尼治疗，起始剂量为5毫克，根据第1周期第14天和第2周期第7天的血清磷酸盐浓度，可将剂量调整至6毫克或进一步调整至8毫克。试验主要终点是RECIST1.1标准的总反应率(ORR)，或中枢神经系统肿瘤的RANO，由独立审查委员会评估。次要终点包括ORR、DOR、疾病控制率(DCR)、PFS、总生存期、临床获益率(CBR)、安全性、健康相关生活质量和药代动力学。

　　基线时，患者的中位年龄为57岁(范围为48-64岁)，从上一线治疗进展或复发到首次服用厄达替尼的中位时间为1.25个月(范围为0.82-2.14个月)。大多数患者为男性(55%)、白人(52%)或亚裔(26%)，ECOG表现为1级(69%)，存在转移灶(82%)，并接受过化疗(99%)。转移患者(n=179)的转移部位中位数为2个(IQR，2-3)，最常见的部位包括淋巴结(55%)、肝(46%)、肺(43%)和骨(23%)。

　　既往抗癌疗法的中位数为2种(IQR，2-4)，接受过1种(23%)、2种(31%)或3种或3种以上(46%)抗癌疗法的患者。研究对象包括胆管癌(14%)、高级别胶质瘤(14%)、胰腺癌(8%)、乳腺癌(7%)、头颈部鳞状细胞癌(7%)、鳞状非小细胞肺癌(NSCLC;6%)、非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC;4%)、原发灶不明的癌(4%)、结直肠癌(4%)、子宫内膜癌(4%)、食管癌(4%)、胃癌(4%)、卵巢癌(4%)、低级别胶质瘤(3%)、唾液腺癌(2%)、软组织肉瘤(1%)、前列腺癌(1%)或其他实体瘤(6%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(ERDAFITINIB)的作用机制和服用方法

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