伏立诺他（vorinostat）和mTOR抑制剂西罗莫司（sirolimus）进行的剂量递增研究（ClinicalTrials.gov编号：NCT01087554）中，对9种先前治疗均无效的霍奇金淋巴瘤患者，对该组合显示出部分缓解（PR）并持续18.5个月，从而促进了霍奇金淋巴瘤患者的再次入组，并探索替代组合伏立诺他和mTOR抑制剂依维莫司（everolimus）的安全性和有效性。
总共40例难治性霍奇金淋巴瘤患者接受了伏立诺他+西罗莫司（n=22）或伏立诺他+依维莫司（n=18）。患者接受过中位数为五种的既往治疗，包括brentuximab（n=39），自体干细胞移植（n=26）和同种异体干细胞移植（n=12）。
研究者用伏立诺他和奥沙利铂处理SMMC7721、BEL7402和HepG2三种肝癌细胞系，并进行细胞毒实验、体外成瘤实验、细胞周期分析、凋亡分析、蛋白质印迹分析、动物模型研究、免疫组织化学和定量PCR检测。
结果发现，伏立诺他和奥沙利铂可抑制SMMC7721、BEL7402和HepG2三种肝癌细胞系的增殖。这三种细胞系的联合指数（CI）值均<1，剂量降低指数值均大于1，表明两种药物联合使用具有协同作用。分析显示，伏立诺他和奥沙利铂的共同给药诱导G2/M期阻滞，触发半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶依赖性细胞凋亡，并在体外和体内均降低致瘤性。同时，伏立诺他可抑制奥沙利铂诱导的BRCA1表达。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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