研究证实以ERBB2（HER2）为靶点的的单克隆抗体联合化疗可改善ERBB2阳性晚期乳腺癌（ABC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。大多数ERBB2阳性的ABC患者经过多线治疗后仍无法治愈。玛格妥昔单抗(margetuximab-cmkb)是Fc工程化的单克隆抗体，靶向HER2癌蛋白。HER2由乳腺、胃食管和其他实体瘤中的肿瘤细胞表达。与曲妥珠单抗相似，margetuximab-cmkb抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外结构域的脱落并介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。然而，通过MacroGenics的Fc优化技术，margetuximab-cmkb可增强免疫系统的参与。在体外，margetuximab-cmkb修饰的Fc区增加了与激活性Fc受体FCGR3A(CD16A)的结合并降低了与抑制剂Fc受体FCGR2B(CD32B)的结合。这些变化导致更大的体外ADCC和NK细胞活化。体外数据的临床意义尚不清楚。

　　玛格妥昔单抗是一种嵌合的、Fc工程化的、免疫激活的抗ERBB2免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，与曲妥珠单抗具有相似的抗原特异性和Fc非依赖性抗增殖作用。玛格妥昔单抗在曲妥珠单抗的基础上对Fc结构域进行了改造，增强了对激活性Fcγ受体（FcγR）CD16A（FcγRIIIa）的亲和力，降低了对抑制性FcγR受体CD32B（FcγRIIb）的亲和力。因此，玛格妥昔单抗激发抗ERBB2的活性强于曲妥珠单抗。

　　一项评估玛格妥昔单抗单药治疗ERBB2阳性ABC患者的I期临床研究证实了其安全性。本研究旨在比较玛格妥昔单抗联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗在ERBB2阳性经治ABC患者中的疗效和安全性。

　　本研究为多中心，随机，对照的III期临床研究。纳入了536例经治ERBB2阳性ABC患者。按1:1随机分配至玛格妥昔单抗联合化疗组（266例）和曲妥珠单抗联合化疗组（270例）。用药剂量分别为玛格妥昔单抗15mg/kg，曲妥珠单抗6mg/kg。主要研究终点是通过盲法分析的PFS以及OS，次要研究终点包括研究者评估的PFS以及盲法分析的客观缓解率（ORR）。ORR（研究者评估）：玛格妥昔单抗组的ORR优于曲妥珠单抗组（25%vs 14%）。

　　安全性：玛格妥昔单抗治疗组输注相关不良反应发生率高于曲妥珠单抗治疗组（13.3%vs 3.4%），其他不良反应发生率相当。本研究结果显示，与曲妥珠单抗联合化疗相比，玛格妥昔单抗联合化疗可以提高经治（2种或以上抗ERBB2疗法）ABC患者的mPFS，mOS和ORR，安全性较好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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