2023年8月24日，奥拉帕利+阿比特龙+泼尼松/泼尼松龙治疗治疗患有BRCA突变(BRCA m)的去势抵抗性前列腺癌伴远处转移(mCRPC)的成年患者，在日本获批。前列腺癌是欧洲男性中常见的癌症之一。前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，在老年男性中发病率极高，80%的病例发生在65岁以上的男性。

　　早期前列腺癌可以通过根治性手术或者根治性放疗等方式，有可能达到治愈。局部进展期和转移性前列腺癌，一般会进行雄激素去除治疗，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。然而在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，尽管已经使用了雄激素剥夺疗法来阻断男性性激素作用，但这些患者依然会发生疾病进展和转移。在mCRPC患者中，同源重组修复（HRR）基因突变大约占到20-30%。

　　奥拉帕尼（Olaparib，奥拉帕利）是一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂。奥拉帕尼是目前唯一1个与新型激素疗法（NHT）相比能显著改善BRCA突变mCRPC患者总生存期（OS）的PARP抑制剂。奥拉帕尼通过抑制PARP酶活性和防止PARP与DNA解离，协同DNA损伤修复功能缺陷，杀死肿瘤细胞。无论是作为单药治疗或联合铂类为基础的化疗，均能够抑制试管中肿瘤细胞的生长，进而减少人类肿瘤的生长。

　　此次适应症的获批是基于临床研究PROpel的疗效评估。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入796例患者，旨在评估奥拉帕利联合阿比特龙对比安慰剂联合阿比特龙治疗既往未接受化疗或新激素药物治疗的mCRPC患者的有效性和安全性。此外，两组患者均需接受泼尼松或泼尼松龙治疗。

　　在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂+阿比特龙组相比，奥拉帕利+阿比特龙的放射学无进展生存期（rPFS）出现了统计学显著改善。在85例BRCAm突变患者的探索性亚组分析中，奥拉帕利+阿比特龙组与安慰剂+阿比特龙组的中位rPFS分别为未达到vs8个月。这些患者的OS HR为0.30。711例无BRCAm突变的患者中，rPFS HR为0.77，OS HR为0.92，表明在ITT人群中观察到的rPFS改善主要归因于BRCAm患者。奥拉帕利+阿比特龙组患者中，出现的不良反应有贫血、疲乏、恶心、腹泻、食欲下降等。与药物此前的不良反应一致。

　　研究表明，奥拉帕利+阿比特龙组在BRCAm前列腺癌患者的疗效还是不错的，期待越来越多患者能用到此疗法。

　　2018年8月23日，国家药品监督管理局正式批准卵巢癌靶向药物奥拉帕尼在中国上市，成为在我国国内上市的首款PARP抑制剂。

　　奥拉帕尼主要有以下4点。

　　奥拉帕尼更不容易出现耐药：尼拉帕尼作用的靶点很少，只有PARP1和PARP2这2个靶点，奥拉帕尼作用的靶点更多，并且奥拉帕尼的脱靶效应比尼拉帕尼更少，这表明相比尼拉帕尼，肿瘤对奥拉帕尼更不容易产生耐药。

　　奥拉帕尼副作用更小：奥拉帕尼最常见的副作用是恶心、呕吐、疲劳、虚弱、贫血和腹泻，较少出现很严重的副作用（3~4级）。

　　尼拉帕尼最常见的副作用是血液毒性，主要是贫血，还有中性粒细胞减少、血小板减少，白细胞减少等。尼拉帕尼引起的血液毒性达到3~4级的概率较高，是导致尼拉帕尼减量，甚至停药的主要原因。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(OLAPARIB)的服用方法和不良反应

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