奥贝胆酸（obeticholic acid,OCA）是Intercept开发的一款创新药物法尼酯X受体（FXR）激动剂，这是一种人类胆汁酸模拟物，目前正开发用于原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝脏疾病和肠道疾病的治疗。FXR是表达于肝脏和小肠中的一种核受体，是胆汁酸、炎症、纤维化、代谢通路中的关键调节因子。在这项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究中，成年患者具有确定的NASH,非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）活动评分至少为4，且纤维化分期为F2-F3或F1，且至少有一个并发合并症，使用互动式网络反应系统以1：1：1的比例随机分配，以接受口服安慰剂、奥贝胆酸10毫克或奥贝胆酸25毫克。

　　如果存在肝硬化，其他慢性肝病，饮酒量增加或混杂状况，则将患者排除在外。18个月中期分析的主要终点是纤维化改善（≥1阶段）且NASH不变、或NASH消退且纤维化没有恶化，如果满足任何一个主要终点，则研究被认为是成功的。最初的分析是按意向治疗的，在纤维化分期为F2-F3的患者中接受了至少一剂治疗，并且在预定的中期分析截止日期之前或之后的18个月就诊。该研究还评估了NASH和纤维化的其他组织学和生化指标以及安全性。

　　在2015年12月9日至2018年10月26日之间，招募了1968年F1-F3期纤维化患者，并接受了至少一剂研究治疗药物；初步分析包括931例F2-F3纤维化患者（安慰剂组311例，奥贝胆酸10 mg组312例，奥贝胆酸25 mg组308例）。安慰剂组中37名（12％）患者达到了纤维化改善的终点，奥贝胆酸10 mg组达到了55名（18％）（P=0.045），奥贝胆酸25 mg组达到了71名（23％）（P=0.0002）。

　　未达到NASH终点（安慰剂组25例[8％]，奥贝胆酸10 mg组35例[11％][P=0.18]和奥贝胆酸25 mg组例36例[12％][P=0.13]。在安全人群（1968年为F1-F3期纤维化患者）中，最常见的不良事件是瘙痒（安慰剂组为123例[19％]，奥贝胆酸10 mg组为183例[28％]，奥贝胆酸25mg组336例[51％]）。发病率一般为轻度至中度。总体安全性与之前的研究相似，治疗组中严重不良事件的发生率相似（安慰剂组为75例[11％]，奥贝胆酸10 mg组为72患者[11％]，奥贝胆酸25mg组中93例[14％]。

　　UDCA是目前唯一获批治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物。FDA此次批准并不让人感到意外，因为在今年4月初，FDA专家委员会已以17:0的结果全票支持批准OCALIVA.之前，FDA也已授予奥贝胆酸Ocaliva优先审查资格。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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