一教授团队于2022年9月在著名学术期刊《临床血液学杂志》上发表了题为《塞利尼索联合化疗在复发/难治浆母细胞淋巴瘤的临床探索》1的研究论文，结合具体的病例，探讨了塞利尼索改善PBL治疗现状的可能。基于塞利尼索的作用机制，及其表现出广谱抗肿瘤作用和与多种化疗药物的协同作用，教授团队将塞利尼索联合GDP化疗应用于PBL患者，并对具体的病例进行了整理，并发表在《临床血液学杂志》。

　　2例均为年轻、HIV阴性且免疫功能健全的患者，既往接受过多线化疗及放疗治疗，一线均接受含硼替佐米的联合化疗方案，但疾病仍持续进展。第1例患者在既往治疗中均未获得缓解，在应用塞利尼索联合化疗1个疗程后取得非常好的部分缓解，是患者在所有治疗中获得的最佳疗效，也为该患者后续行ASCT提供了宝贵机会。第2例患者为肿瘤浸润、压迫至急性肾衰竭，已无化疗指征，尝试应用塞利尼索治疗，该患者肾功能逐渐恢复正常，得以有机会接受后续治疗。2例患者在治疗过程中对塞利尼索耐受性较好，安全性可控。

　　近年来，塞利尼索作为一种全新作用机制的药物备受关注。塞利尼索可特异地阻断XPO1，导致IκB、p53、p73、p21、p27、Rb、BRCA1/2等肿瘤抑制蛋白在细胞核内积聚和重新激活，使c-myc、BCL-2、BCL-6和cyclinD1等肿瘤蛋白mRNA水平减少，并可激活糖皮质受体通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡，但正常造血干细胞及其功能在很大程度上不受影响。

　　SADAL研究是一项塞利尼索单药治疗R/R DLBCL的单臂、多中心、开放性2b期临床研究，研究结果显示，127例患者的总缓解率（ORR）为28%，CR率为12%，其中获得CR的患者中位缓解持续时间（DOR）达23个月。同时，塞利尼索还显示出了与多种药物的协同作用，包括吉西他滨、顺铂等化疗药物。一项Ib期的临床研究初步显示，塞利尼索联合R-GDP治疗R/R B细胞淋巴瘤的ORR为66.7%，CR率为38.9%，安全性良好。目前塞利尼索联合R-GDP治疗R/R DLBCL的三期临床研究也在开展中。

　　塞利尼索选择性作用于XPO1靶点，与其在第528位半胱氨酸处形成共价、缓慢可逆的结合物，抑制含有NES（亮氨酸）序列的货物蛋白的核输出，纠正肿瘤细胞中货物蛋白的异常定位，使其发挥正常的功能和活性。塞利尼索抑制的货物蛋白包括：TSP，如p53、FOXO3a、IκB、pRb、p73、p21、p27等；与eIF4E结合的致癌蛋白mRNA，如c-myc、cyclin D、bcl-2、bcl-6、MDM2等。塞利尼索核心作用机制：通过上调细胞核内肿瘤抑制蛋白水平，使其发挥抗肿瘤活性；如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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