司美替尼治疗1型神经纤维瘤病患者的获益风险比，评估司美替尼治疗是否能产生临床上有意义的改善是至关重要的。考虑到神经纤维瘤发生在不同的位置，患者有各种各样的神经纤维瘤相关症状，并且很少有有效的患者报告的或功能性的1型神经纤维瘤病的结果测量，确定该人群的临床益处是一项具有挑战性的任务。该2期试验的目标是确认丛状神经纤维瘤对司美替尼的客观缓解率(主要目标)，并评估治疗是否与临床获益相关(关键次要目标)。
该试验由国家癌症研究所(NCI)、癌症研究中心儿科肿瘤分部(POB)协调，并由癌症治疗评估计划(CTEP)赞助。该试验在四个参与地点进行:NCI公立医院、费城儿童医院、辛辛那提儿童医院和儿童国家医院。审判草案是由NCI研究人员设计和编写的。阿斯利康为该试验提供了司美替尼，批准了试验方案，并通过与NCI CTEP的合作研发协议，为血浆样本中司美替尼的分析和临床试验的进行提供了资金支持。阿斯利康没有参与患者招募、数据分析或手稿准备，但参与了手稿提交的审查和批准。该方案由各参与中心的机构审查委员会批准。所有患者或其法定监护人都提供了书面知情同意书。作者保证报告数据的准确性和完整性，以及试验对方案的忠实性。
总共50名儿童(中位年龄，10.2岁；范围，3.5到17.4)是从2015年8月到2016年8月登记的。最常见的神经纤维瘤相关症状是毁容(44例)、运动功能障碍(33例)和疼痛(26例)。截至2019年3月29日，共有34名患者(68%)出现确认的部分缓解，其中28名患者出现持久缓解(持续≥1年)。治疗1年后，儿童报告的肿瘤疼痛强度评分平均下降2分，被认为是具有临床意义的改善。
此外，在儿童报告和父母报告的日常功能疼痛干扰(分别为38%和50%)和总体健康相关生活质量(分别为48%和58%)以及力量(56%的患者)和活动范围(38%的患者)的功能结果方面，观察到有临床意义的改善。5名患者因可能与司美替尼相关的毒性反应而停止治疗，6名患者出现疾病进展。最常见的毒性反应是恶心、呕吐或腹泻；肌酸磷酸激酶水平的无症状增加；痤疮样皮疹；和甲沟炎。
与之形成鲜明对比的是，在之前的临床试验中，接受长效干扰素a-2b治疗的患者效果对比仅为5%（83人仅4人取得效果）；接受伊马替尼治疗的患者效果对比仅为14%（36人中仅5人取得效果）。司美替尼的效果显著优于这两种药物。
司美替尼的副作用程度较轻，处于可以接受的范围。常见的副作用包括皮肤毒性和胃肠道毒性，这一点儿童和成年人的反应相同。研究人员没有观察到长期毒性或者累积性毒性，如口腔黏膜炎或甲沟炎等；也没有观察到眼科的毒性，对患儿身体和体重也没有影响。
根据试验结果，幼儿的介绍剂量是25毫克每平方米体表面积（约为成人介绍剂量的60%），并将应用于后续的二期临床试验。司美替尼于2019年4月被授予美国FDA突破性疗法称号，2019年12月被授予罕见儿科疾病称号，2018年2月被授予孤儿药称号，2018年8月被授予欧盟孤儿称号，2018年12月被授予Swissmedic Orphan Drug Status，用于治疗NF1 PN的小儿患者。
近日，阿斯利康和默克宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准激酶抑制剂司美替尼（selumetinib,司美替尼,ARRY-142886,AZD6244）用于治疗两岁及两岁以上患有无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者。
FDA的批准基于美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估计划（CTEP）赞助的II期SPRINT Stratum 1阶段试验的积极结果，该试验由NCI儿科肿瘤研究中心进行。这是世界上第一个批准用于治疗NF1 PN的药物的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼(KOSELUGO/SELUMETINIB)的作用功效是怎样的？注意事项有哪些？
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