普雷西替尼Gavreto的获批是基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列临床试验(ARROW,NCT03037385)。该研究在单独的队列中纳入了之前接受过含铂化疗的转移性RET融合阳性的NSCLC患者，以及初治的转移性NSCLC患者。研究的主要疗效观察指标为客观缓解率(ORR)和持续反应时间(DoR)。

　　在ARROW队列中，纳入了87例曾接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，对普雷西替尼Gavreto疗效进行了评估。研究数据显示：客观缓解率(ORR)为57%，完全缓解(CR)为5.7%，部分缓解(PR)为52%;中位持续缓解时间(DoR)未达到(NE)，80%的患者持续缓解时间≥6个月。

　　在39例接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者(无论是顺序或同时接受铂类化疗)中，进行了探索性亚组分析：ORR为59%(95%，置信区间：42~74)，中位DoR未达到(95%，置信区间：11.3~NE)。在87例RET融合阳性NSCLC患者中，有8例经BICR评估在基线时有可测量的中枢神经系统转移，入组前2个月内均未接受过放疗(RT)。其中4例在颅内病变中观察到反应，包括2例CNS完全缓解，ORR为50%;75%的患者持续缓解时间≥6个月。首先MTC本身的恶性程度较高，容易发生转移，其次传统的放化疗和多靶点抑制剂治疗无法针对RET突变“精准打击”，存在副作用较大，易发生耐药、脱靶等问题。所以我们可以看到目前晚期RET突变MTC患者的五年生存率仅为28%，而治疗后耐药患者更是陷入无药可用的境地。另外值得一提的是，国内尚无针对RET突变MTC的靶向药物获批。如今，不断有针对基因突变的小分子靶向药物上市，不仅疗效显著副作用也相对较小。那么对于这些RET基因突变的肿瘤，高选择性的RET抑制剂能否继续带来治疗奇迹呢？

　　普雷西替尼是美国Blueprint Medicines公司研发的一种口服（每日一次）、强效、高选择性的靶向RET变异的在研药物。ARROW研究是一项针对普雷西替尼治疗晚期RET突变患者的全球性研究，结果证实了其优异的抗肿瘤能力和良好的安全性。具体研究结果如下：

　　早在AACR和ASCO大会上，公布了ARROW研究I期数据和更新数据，不仅证实了普雷西替尼是一种有高度潜力的选择性RET抑制剂，而且也显示出它在多种RET突变的晚期实体瘤患者中广泛而持久的抗肿瘤活性。我们重点看一下ASCO 2020大会上最新的研究数据：

　　①既往未经治疗的初治RET突变MTC患者：客观缓解率（ORR）达74%，且所有患者的肿瘤缩小。

　　②既往接受过治疗的RET突变MTC患者：ORR也达到了60%，近98%患者肿瘤缩小，90%患者达到18个月缓解时间。

　　从上述研究结果可以看出，通过普雷西替尼的治疗，几乎所有患者的肿瘤都缩小了。更令人欣喜的是，无论初治，还是既往接受过治疗的RET突变MTC患者，经普雷西替尼治疗后均有确切的疗效。

　　③RET融合阳性甲状腺癌患者：ORR为91%，疾病控制率（DCR）达到了100%，所有患者肿瘤均缩小。

　　④普雷西替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的数据同样优异，ORR高达65%，其中初诊患者的ORR更是高达73%，既往经含铂治疗患者的ORR也达到了61％。疾病控制率（DCR）达93%。

　　⑤普雷西替尼在12例RET融合阳性的其它实体瘤（胆管癌2例，胰腺癌3例，结肠癌1例，胸腺瘤1例，肺癌3例，卵巢癌1例，神经内分泌瘤1例）患者中，ORR为50%，DCR为92%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普拉西替尼/普雷西替尼(GAVRETO)治疗转移性非小细胞肺癌的效果如何？

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