2023年7月7日，《OncLive》医学在线期刊公布了一项I/II期SYMPHONY试验（NCT04862780）的研究结果，旨在评估第四代EGFR抑制剂（TKI）BLU-945联合奥希替尼(奥西替尼/Osimertinib）治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新疗效数据。

　　BLU-945是Blueprint Medicines公司研发的针对EGFR敏感突变（19缺失突变或L858R突变）、T790M突变以及C797S突变（EGFR+/T790M/C797S）和EGFR+/T790M突变的有效且高度选择性的抑制剂，在皮下和颅内EGFR突变的肿瘤模型中具有体内活性。

　　临床数据：

　　SYMPHONY试验的剂量递增部分由2部分组成：BLU-945单药治疗组（n=112）、BLU-945联合奥希替尼联合治疗组（n=55）。

　　这项首次人体试验招募了18岁或以上的转移性EGFR突变NSCLC患者，这些患者之前曾接受过1种或更多具有抗T790M活性的EGFR-TKIs治疗。试验的主要终点是确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D），并评估安全性。

　　此次更新的试验结果如下：

　　①BLU-945联合奥希替尼的组合疗法在奥希替尼治疗疾病进展后具有临床活性。该方案产生了4例确认的部分缓解（PR）。在接受每日剂量水平为300mg或以上的联合治疗的分子异质性、奥希替尼难治性晚期疾病患者中，有51%的患者肿瘤缩小。

　　②BLU-945单一疗法也显示抗肿瘤活性，并且2例患者达到确认的PRs。然而，由于基因组异质性，对BLU-945单药治疗的反应并不持久。大多数肿瘤缩小的患者病情稳定（SD）。

　　③BLU-945单药治疗在第一个治疗周期的第15天以剂量依赖的方式降低了EGFR T790M和C797X突变等位基因ctDNA水平。同样，BLU-945联合奥希替尼在这个时间点显示出EGFR T790M和C797S突变等位基因水平的剂量依赖性降低，证实了BLU-945的靶效。

　　在该试验中，BLU-945单药或联合奥希替尼(奥西替尼/Osimertinib）显示出临床活性的早期信号，并且在大量预处理的EGFR突变的非小细胞肺癌患者中耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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